Zusammenfassung
Primäre ciliäre Dyskinesie (Primary Ciliary
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Zusammenfassung
Primäre ciliäre Dyskinesie (Primary Ciliary
D yskinesia, PCD) bezeichnet eine Gruppe
angeborener Erkrankungen mit Störungen der
Zilienmotilität. Genetik und Zilienfunktion sind
unterschiedlich betroffen. Dies führt zu einer
Heterogenität im klinischen Erscheinungsbild
(Phänotyp) und Verlauf. Die Diagnostik ist
komplex und benötigt beträchtliche Erfahrung
in der Durchführung und Interpretation der
Tests. Um Betroffene rasch und zielgerichtet
zu behandeln, ist eine frühe Diagnose unbe –
dingt anzustreben.
Klinische Manifestation
Während das Vorliegen der klassischen Kar –
tagener-Trias mit Situs inversus, Bronchiekta –
sien und chronischer Sinusitis schnell den
Verdacht auf eine Zilienfunktionsstörung auf –
kommen lässt, ist die Diagnosestellung bei
der Mehrzahl der Patienten schwierig. Nur
knapp die Hälfte der Patienten hat einen Situs
inversus. Bronchiektasien sind Spätfolgen
schlecht behandelter PCD und sollten nicht
zur Diagnostik benutzt, sondern vermieden
werden. Die typischen Symptome (Husten,
Otitiden und Rhinitis) sind unspezifisch. Um
den Ver lau f günstig zu b eeinflus sen, sollte die
Diagnose möglichst frühzeitig gestellt und die
1Pädiatrische Pneumologie, Universitätsklinik für Kinderheilkunde, Inselspital Bern, Universität Bern, Schweiz; 2Institut für Sozial- und Präventivmedizin, Universität Bern,
Schweiz; 3Institut für Anatomie, Universität Bern, Schweiz; 4Pneumologie, Universitäts-Kinderspital Zürich, Schweiz
Abkürzungen
PCD Primäre ciliäre Dyskinesie
nNO nasales Stickstoffmonoxid
HSVM, HVMA Hochgeschwindigkeits-
Video-Mikroskopie
TEM Transmissions-
Elektronenmikroskopie
IF Immunfluoreszenz
ERS European Respiratory
Society
Primäre ciliäre Dyskinesie (PCD):
ein kurzes Update und aktuelle
diagnostische Kriterien
Loretta Müller 1, Claudia Kuehni 1, 2, Stefan A. Tschanz 3, Andreas Jung 4, Philipp Latzin 1 und
Carmen Casaulta 1
Patienten multi-disziplinär an spezialisierten
Zentren versorgt werden, in enger Zusammen –
arbeit mit dem praktizierenden Pädiater oder
Hausarzt. Die Kombination von prolongiertem
produktivem Husten, rezidivierenden Otitiden
und einer chronischen Rhinitis/Sinusitis
sollte den behandelnden Kinderarzt an eine
PCD denken lassen. Über 50 % der Kinder
haben respiratorische Probleme als Neugebo –
rene, die sich als verzögert auftretendes
Atemnotsyndrom beim Termingeborenen oder
neonatale Pneumonie äussern. Chronischer
Husten und Rhinitis treten oft schon in den
ersten Lebenstagen auf (Tabelle 1). Daneben
gibt es eine lange Liste anderer Symptome,
die bei einzelnen Patienten vorhanden sind
(Tabelle 2) . Viele davon sind jedoch sehr sel –
ten.
Pathophysiologie
Den Symptomen zugrunde liegt eine fehlende
oder pathologische Funktion einer hochkom –
plexen Zellorganelle, der Zilie. Diese haarför –
migen an der apikalen Zellmembran liegenden
Strukturen mit einem mikrotubulären Zyto –
skelett werden in motile und immotile Zilien
eingeteilt. Sie finden sich in fast allen Orga –
nen, haben neben der Bewegung von Flüssig –
keiten auch mannigfaltige Transport- und
«sensing»-Funktionen und sind pathophysio –
logisch an vielen syndromalen Krankheiten
ursächlich beteiligt. Speziell zu erwähnen sind
die nodalen Zilien, welche während der emb –
ryonalen Entwicklung durch ihre Rotationsbe –
wegung die umgebende Flüssigkeit in Bewe –
gung versetzen und damit die korrekte
Lateralisation der entstehenden Organe be –
wirken. Funktionieren diese Zilien nicht ist die
Lateralisation der Organe zufällig und es bil –
det sich in 50 % der Fälle ein Situs inversus.
Epidemiologie
PCD ist in der Schweiz unterdiagnostiziert.
Au sge h e n d vo n e i n e r P r äval e n z vo n 1 : 10 0 0 0 4)
und einer Einwohnerzahl von 8.4 Millionen
sollten in der Schweiz ca. 840 Menschen mit
PCD leben. Im Schweizer Register für Patien –
ten mit PCD sind trotz wiederholten Umfragen
bei allen pädiatrischen und adulten Pneumo –
logen, anderen Spezialärzten (HNO) und der
Patientenorganisation nur 133 Pateinten re –
gistriert. Mögliche Gründe für die tiefe Detek –
tionsrate sind die unspezifische und variable
Sy mptomatik, v. a. b ei B etrof fenen ohne Situs
inversus, und die Schwierigkeiten in der Dia –
gnostik, welche hohe Anforderungen an Infra –
struktur und Erfahrung stellt. Das Wissen um
die Erkrankung ist darüber hinaus auch heute
noch in der Ärzteschaft unzureichend, wobei
die Zuweisungen in die Diagnostik-Zentren in
den letzten Jahren erfreulicherweise sowohl
für Kinder als auch für Erwachsene deutlich
zugenommen haben.
Diagnostik
Die Diagnostik ist herausfordernd. Es gibt
keinen einzelnen Gold-Standard-Test, sondern
man benötigt eine Kombination verschiedener
Untersuchungen
2): nasales Stickstoffmonoxid
(nNO), Gewinnung von nasalen Epithelzellen
für Hochgeschwindigkeits-Video-Mikroskopie
( HSV M , auch als H V MA b ezeichnet ) , Tr ansmis
–
sions-Elektronenmikroskopie (TEM), Immun –
• Prolongierter produktiver Husten,
oft seit den ersten Lebenstagen
• Chronische Rhinitis und Rhinosinusitis
• Rezidivierende Otitiden und
chronischer Paukenerguss
(Seromukotympanon)
• Neonatales Atemnotsyndrom
bei Termingeborenen
• Situs inversus (Achtung: nur bei 50 %)
Der vom nationalen PCD- Diagnostikzentrum
in Southampton entwickelte und extern vali –
dierte PICADAR-Score (Tabelle 3) gewichtet
die wichtigsten Symptome und erlaubt, die
Wahrscheinlichkeit einer PCD-Diagnose abzu –
schätzen (Abbildung 1) . Wichtig zu wissen ist,
dass der Score nur bei Kindern mit chronisch
produktivem Husten angewendet werden
sollte
3).
Tabelle 1: Bei diesen Symptomen sollte man
an eine PCD denken.
27Primäiie riciimlDy
27Primäe cl
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AltersgruppeErscheinung Indikation für PCD DiagnostikVorkommen
bei PCD
absolutrelativ
Alle Persistenter produktiver Husten ohne andere Ursache
XHäufig
Situs inversus (totalis oder partialis) XKnapp 50%
Heterotaxie (komplexe Lateralitätsdefekte) mit/
ohne Herzdefekte mit respiratorischer Symptomatik X
Ca. 10%
Angeborenes komplexes Herzvitium (v. a. TGA) XCa. 5%
Persistente nicht-allergische Rhinitis XHäufig
Geschwister von PCD-Betroffenen XHäufig
Chronische Otitis media XHäufig
Ventrikulomegalie und Hydrozephalus aufgrund
einer Aquäduktstenose X
Sehr selten
Jungen mit orofazialem digitalem Syndrom Typ 1 XSehr selten
Ösophagus- und biliäre Atresie XSehr selten
Säuglinge Neonatales Respiratory distress syndrome, Atelektase
beim reifen Neugeborenen
X
Häufig
Kontinuierliche Rhinorrhoe, beginnend am ersten Lebenstag XHäufig
Kinder Chronischer feuchter/produktiver Husten mit
rezidivierenden Atelektasen (v. a. des Mittellappens)
und Pneumonien ungeklärter Genese
X
Häufig
Bronchiektasen ungeklärter Genese XHäufig
Atypisches therapierefraktäres Asthma
(v. a. mit feuchtem Husten) X
Häufig
Täglich bestehende therapierefraktäre Rhinitis XHäufig
Chronische Otitis media mit Ergüssen
und Mittelohrschwerhörigkeit X
Häufig
Chronische Sinusitis XHäufig
Schwere gastroösophageale Refluxerkrankung XMittel
Retinitis pigmentosa (Jungen) XSehr selten
Polyzystische Nierenerkrankung XSehr selten
Jugendliche/
Erwachsene Progrediente Bronchiektasen unklarer Ursache
(betont in Mittellappen/Lingula und Unterlappen)
X
Häufig
Chronische mukopurulente Sputumproduktion XHäufig
Unklarer progredienter Abfall der Lungenfunktion XHäufig
Infertilität durch Spermiendysmotilität XHäufig
Polyposis nasi XMittel
Uhrglasnägel oder Trommelschlägelfinger XMittel
Weibliche Infertilität und Extrauteringravidität XSelten
Tabelle 2: Mögliche Symptome bei PCD. Häufig auftretende Symptome sind fett gedruckt. Abgeändert von 1) und ergänzt aus 2)
fluoreszenz (IF), Zellkulturen und genetische
Untersuchungen 2), 5) .
Nasales Stickstoffmonoxid (nNO)
NO wird von den Epithelzellen der unteren und
oberen Atemwege produziert. Die NO-Kon –
zentration beträgt in den unteren Atemwegen
in der Regel beim Gesunden um die 25 ppb,
in der Nase zwischen mehreren 100 und
>1000 ppb. Bei Patienten mit PCD betragen
die nas alen N O – Wer te of t nur wenige ppb, die
Ursachen der erniedrigten nNO-Werte bei P CD sind no ch unklar
6). Die M es sung von nNO
eignet sich gut als Screening-Methode für
PCD in tertiären Zentren, bei weniger selekti –
onierten Patienten (wie in der Primärversor –
gung ) is t der pr ädik ti ve Wer t eines tiefen nNO
allerdings schlecht – nur sehr wenige (<10 %)
der Patienten mit einem niedrigen nNO in ei -
ner Praxis haben tatsächlich PCD
5), 7) . Auch
falsch niedrige Werte kommen vor (z. B. bei
Rhinitis, Nasenpolypen, Sinusitis usw.). Bei
einer stark PCD-verdächtigen Anamnese sind
auch bei normalen nNO-Werten weitere Ab -klärungen angezeigt, da bekannt ist, dass das
nNO bei einigen PCD-Mutationen im norma
-
len Bereich liegt
2). Die Technik der nasalen
NO -Messung ist altersabhängig, erfordert viel
Erfahrung und sollte daher in spezialisierten
Zentren durchgeführt werden
2).
Gewinnung von Epithelzellen
Wenn Anamnese und PICADAR-Score den
Verdacht für eine PCD -Erkrankung erhärten
und/oder die nNO -Werte tief sind, sind wei -
terführende Untersuchungen sinnvoll. Dafür
27Primäiie riciimlDy
27Primäe cl
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werden mittels eines nasalen (oder seltener
bronchialen) Brushings Epithelzellen entnom-
men und für die weitere Diagnostik aufberei -
tet. Beim nasalen Brushing werden kleine
Bürstchen in die Nasenlöcher eingeführt und
mittels Drehbewegung Zellen von den mittle -
ren oder unteren Nasenmuscheln gewonnen.
Die Entnahme wird von den Betroffenen als
unangenehm bis schmerzhaft empfunden. Die
Applikation von Lokalanästhetika ist aber
wegen Beeinflussung des Zilienschlages kon -traindiziert. Allenfalls kann die Entnahme
durch den Einsatz eines Sedativums erleich
-
tert werden. Je mehr Erfahrung die Untersu -
cher haben, desto höher fällt der Ertrag an
Zellen aus. Die Zellen sollten möglichst bald
(innerhalb von Stunden) nach der Entnahme
weiterverarbeitet werden.
Hochgeschwindigkeits-Video-Mikros -
kopie (HSVM, HVMA)
Die gewonnenen Zellen werden unter einem Lichtmikroskop begutachtet und der Zilien
-
schlag mit einer Hochgeschwindigkeits-Ka -
mera aufgenommen (mit 300 Bildern/Sekun -
de). Mittels spezieller Programme kann der
Zilienschlag verlangsamt (30 -60 Bilder/Se -
kunde) beobachtet und analysiert werden
(siehe Abbildung 2) . Das Schlag mus ter ( B ewe -
gung, Amplitude, Koordination innerhalb einer
Zelle wie auch zwischen den Zellen) und die
Schlagfrequenz werden beurteilt. Die Schlag -
frequenz ist bei PCD oft reduziert, kann je -
doch bei gewissen Mutationen auch erhöht
sein, sodass die Schlagfrequenz nie alleine für
die Beurteilung verwendet werden darf, son -
dern immer nur in Kombination mit dem
Schlagmuster
2).
Die HSVM stellt heute das zentrale Element
der PCD -Diagnostik dar; sie soll bei jedem
klinischen Verdacht auf eine PCD mit wieder -
holt niedrigem nasalem NO durchgeführt
werden. Die internationalen ERS-Guidelines
empfehlen, sowohl die Messung des nasalen
NO als auch die HSVM dreimal zu wiederho -
len, bevor eine Diagnose bestätigt werden
kann. Ob dies bei eindeutigen Befunden wirk -
lich notwendig ist, ist im Moment noch un -
klar
2). HSVM sollte nicht als alleinige Methode
zur Diagnose benutzt werden, da subtile De -
fekte oft schwierig zu diagnostizieren sind
und eine Bestätigung mit einer zweiten Me -
thode die diagnostische Sicherheit erhöht.
Die HSV M hat gegenüb er der TEM den Vor teil,
dass sie nicht nur strukturelle Defekte, son -
dern auch funktionelle PCD-Varianten erfas -
sen kann, welche der Ultrastruktur-Analyse
entgehen
8). Die Untersuchung benötigt Erfah -
rung und entsprechende Ausrüstung. Daher
wird sie nur an spezialisierten Zentren mit
einer genügend hohen Zahl an Untersuchun -
gen durchgeführt (in der Schweiz derzeit am
HUG Genf, Kinderklinik des Inselspitals Bern
und Kinderspital Zürich).
Transmissions-Elektronenmikroskopie
(TEM)
Lange Zeit galt die Untersuchung der ziliären
Ultrastruktur mittels TEM als Goldstandard
der PCD-Diagnostik. Seit aber mehrere PCD-
verursachende Mutationen entdeckt wurden,
die eine normale Ultrastruktur aufweisen
9),
und moderne Methoden der Zilienfunktions -
analyse zur Verfügung stehen, hat die TEM
heute in erster Linie einen bestätigendenden
Charakter. Man geht davon aus, dass ca. 30 %
der PCD-Fälle eine normale Ultrastruktur
aufweisen.
Tabelle 3: PI CADAR - Scor e. Wahr scheinlichkeit von P CD b ei K inder n mit chr onisch pr o duk ti vem
Husten 3)
Abbildung 1: Wahrscheinlichkeit des Vorliegens einer PCD. Auf der Y-Achse kann man die
Wahrscheinlichkeit einer PCD ablesen für die jeweiligen Werte des Picadar Scores (x-Achse) 3)
27Primäiie riciimlDy
27Primäe cl
30
Abbildung 3: Schematische Darstellung der ziliären Ultrastruktur
Abbildung 4: TEM-Aufnahmen Zilienquerschnitte. Elektronenmikroskopische Aufnahmen von
humanen Nasalbrushings, Vergrösserung ca. 60 000 x. Balken: 250 nm. A: gesunde Kontrolle,
10 -jähriges Mädchen, chronische Rhinopathie, normaler Vitalbefund. B: 2-monatiger Knabe,
unklare Pneumopathie, Vitalbefund mit tiefer Schlagfrequenz, PCD-Diagnose aufgrund ver-
schiedener tubulärer Störungen im TEM, u. a. multiple Transpositionen (Pfeil, fehlendes Zent -
ralpaar, ein peripherer Doppeltubulus rutscht nach zentral). C: 7-jähriger Junge, chronische,
unklare Pneumopathie, komplett amotile Zilien. PCD-Diagnose im TEM durch komplettes
Fehlen der äusseren UND inneren Dyneinarme Die Ultrastruktur der Zilien besteht aus neun
Doppeltubuli und zwei einzelnen Zentraltubu
-
li. Die äusseren Doppeltubuli haben äussere
und innere Dyneinarme und sind per regula -
torischem Nexin-Dynein-Komplex miteinan -
der verbunden. Von jedem Doppeltubulus
verläuft eine Radialspeiche in Richtung Zent -
rum (Abbildung 3) . Mit Hilfe der TEM können
vor allem Defekte der äusseren und inneren
Dyneinarme, Desorganisation der Tubuli mit/
ohne Verlagerung der Zentraltubuli (u. a.
«Transposition», siehe Abbildung 4 ) und Un-
ordnung bezüglich der Orientierung der zent -
ralen Tubuli erkannt werden. Die Analyse
mittels TEM ist zeitaufwändig und kostenin -
tensi v. Zudem er for der t sie v iel Er f ahr ung und
die entsprechende Ausrüstung und kann nur
an spezialisierten Zentren von geschultem
Fachpersonal durchgeführt werden.
Immunfluoreszenz (IF)
In den letzten Jahren wurde die Immunfluores -
zenz zum Portfolio der PCD-Diagnostik- hin -
zugefügt. Die IF macht spezifische Proteine
der Zilien sichtbar und zeigt gegebenenfalls
deren Abwesenheit. Diese Methode ist
schneller und kostengünstiger als TEM
10 ),
benötigt weniger teure Geräte und kann eini -
ge D efek te, die in der TEM nicht sichtbar sind ,
detektieren. Aufgrund dieser verbesserten
Sensitivität ersetzt die IF in einigen Zenten
mittlerweile die TEM als diagnostisches Tool
zur Bestätigung der Erkrankung. Die Grenzen
für diese Methode bestehen vor allem in der
Verfügbarkeit der Antikörper für die spezifi -
schen Proteine.
Zellkultur
Die Kultivierung der nasalen Epithelzellen an
der Luft-Flüssigkeits- Grenze (air-liquid-inter -
face) ist eine Möglichkeit, Schwächen des
frischen nasalen Brushings zu umgehen. Sie
ermöglicht es, potentielle sekundäre Patholo -
gien durch Infektionen zu eliminieren und die
Anzahl verwertbarer Zellen und Zellgruppen
sowohl für die HSVM, als auch für TEM und IF
zu erhöhen. Die Schwierigkeit besteht darin,
die Zellen zur sogenannten «Re-Differenzie -
rung», resp. zur in-vitro -Ziliogenese zu brin -
gen. Dies kann durch spezialisierte Protokolle
unter der Verwendung spezifischer Zellkultur -
medien erreicht werden. Dieses Prozedere
braucht eine entsprechende Ausrüstung und
Expertise und dauert mehrere Wochen. Zwar
sind die Erfolgschancen auf eine erneute Zi -
liogenese mit den neusten Medien mittlerwei -
le r e cht ho ch ( ca. 80 - 90 % ) , es kann ab er no ch
immer vor kommen, das s eine P r ob e kont ami -
Abbildung 2: HSVA Aufnahme eines nasalen Brushings. 2-jähriger Junge mit chronischer Bron -
chitis, keine Hinweise für eine PCD. Gerichteter Partikeltransport sichtbar (Pfeil), normales
Schlagmuster. Sequenz eines kompletten Zilienschlagzyklus, ca. 80 ms umfassend (Frequenz
12Hz). Balken 10µm
27Primäiie riciimlDy
27Primäe cl
31
niert ist oder sich keine Zilien bilden. In diesen
Fällen muss das Brushing wiederholt werden.
Zellkultur alleine verschafft noch keine PCD-
Diagnose, es verbessert jedoch die Ergebnis-
se der HSVM, TEM und IF, insbesondere in
Fällen, in denen sich die primäre Diagnostik
aufgrund von sekundären Veränderungen
und/oder Sekret als schwierig erweist. Des -
halb empfiehlt die ERS explizit die Verwen -
dung von Zellkulturen
2).
Genetik
Die unterschiedliche Ausprägung der Funkti -
onsstörungen und die daraus resultierende
Abbildung 5: Ablauf der PCD Diagnostik am Beispiel der Kinderklinik Inselspital Bern heterogene klinische Manifestation werden
durch die verschiedenen zugrundeliegenden
genetischen Defekte verursacht. Mittlerweile
kann die PCD-verursachende Genmutation in
50-75% der Fälle identifiziert werden. Welt
-
weit wurden bis heute knapp 40 Gene ent -
deckt, deren Mutationen PCD verursachen
2).
Die Mutationsanalyse auf PCD-assoziierte
Gendefekte hat heute noch den Stellenwert
einer wissenschaftlichen Anwendung, kann
aber in einigen Fällen einen wesentlichen
Beitrag zur Diagnosestellung einer PCD leis -
ten. Da die Anzahl möglicherweise betroffe -
ner Gene gross ist, ist die Analyse entspre -
chend aufwändig. Nebst der Identifikation der Mutation per Next-Generation-Sequencing
braucht es auch eine Bestätigung per Sanger
Sequencing und einen Abgleich mit den El
-
tern. Mit der Identifikation von weiteren PCD-
Genen und High-Throughput-Sequencing-
Technologien wird die Genetik in Zukunft
weiter an Bedeutung gewinnen.
Gesamthafte PCD-Diagnostik
Da sich die PCD -Diagnostik in den letzten
Jahren rasant entwickelt hat, gibt es in der
Schweiz im Moment noch keine fest etablier -
ten Strukturen, die den neuen Richtlinien der
ERS gerecht werden. Einzelne diagnostische
Untersuchungen werden an verschiedenen
Zentren durchgeführt, wie oben erwähnt wird
die HSVM z. B. am HUG in Genf, an der Kin -
derklinik des Inselspitals Bern und am Kinder -
spital Zürich durchgeführt. Abbildung 5 zeigt
eine Übersicht über den neu etablierten Ab -
lauf der PCD-Diagnostik an der Kinderklinik
des Inselspitals Bern.
Therapie
Die Therapie von Patienten mit PCD basiert
noch auf wenigen fokussierten Studien, vor
allem aber aus klinischer Erfahrung und in
Analogie zur Therapie bei Patienten mit cysti -
scher Fibrose und Bronchiektasen und chro -
nischer Sinusitis anderer Ätiologie. Die aktu -
ellen Therapieempfehlungen, basierend auf
einem Konsens internationaler PCD-Experten,
wurden in mehreren aktuellen Reviews zu -
sammengefasst
11 ) , 1 2 ) . Die Patienten werden –
am besten in shared care mit dem praktizie -
renden Pädiater oder Hausarzt – von
multidisziplinären Teams an PCD-Zentren
betreut und in der Regel im 3-monatlichen
Abstand klinisch kontrolliert. Zu den involvier -
ten Spezialisten gehören pädiatrische Pneu -
mologen, HNO -Ärzte, Physiotherapeuten und
Sozialberatungs-Fachpersonen. Die Kontrol -
len werden durch Lungenfunktions-Tests,
Mikrobiologie von Rachenabstrich oder Spu -
tum, und regelmässige Bildgebung ergänzt.
Die tägliche Therapie des Patienten orientiert
sich an den Symptomen und beinhaltet bron
-
chiales und nasales Clearing des Sekrets mit
Nass-Inhalation und Nasenspülung mit Koch
-
salzlösung sowie altersentsprechend ange -
passter Atemphysiotherpie (Sekretdraina -
ge) 13 ). Paff et al. publizierten 2017 Resultate
zur Inhalation von hypertoner Kochsalzlösung
bei PCD-Patienten
14 ). Obwohl die Wirksamkeit
nicht eindeutig gezeigt werden konnte, sind
diese Daten wichtig, da es sich um die erste
randomisierte Therapie-Studie bei Patienten
Anamnese durch Kinderarzt, Facharzt Kinderarztpraxi s
Nasales NO Spezialisiertes Fachpersonal Kinderklinik Bern
Nasales Brushing
Spezialisiertes Fachpersonal
Kinderklinik Bern
Wenn verdächtig
Wenn sehr tief
Zellkultur Geschultes
Fachpersonal
Department for BioMedical
Research,
Universität Bern
Elektronen-Mikroskopie Geschultes
Fachpersonal
Institut für Anatomie,
Universität Bern
Video- Mikroskopie Geschultes
Fachpersonal
Institut für
Anatomie, DBMR, Universität Bern
Immunfluoreszenz Geschultes
Fachpersonal
Department for BioMedical
Research,
Universität Bern
Verarbeitung Labor-Fachpersonal Labor Department for BioMedical Research
(DBMR), Universität Bern
Interdisziplinäres PCD Diagnostik Meeting Besprechung der Fälle und Entscheidungen über weiteres Vorgehen und ggf. weitere Analysen
Alle involvierten Personen (Min. von jeder Methode eine Fachperson)
Kinderklinik Bern
Genetik Je nach Kostengutsprache und Kanton des Patienten
Wenn Original-Sample
nicht gut war
Wenn weiterhin unklare Diagnose
27Primäiie riciimlDy
27Primäe cl
32
mit PCD handelt. Regelmässige mikrobiologi -
sche Proben aus den unteren Atemwegen –
alternativ via Rachenabstrich – sind obligato
-
risch; die Mehrheit der PCD -Patienten ist mit
typischen Erregern wie H. influenzae oder S.
aureus chronisch kolonisiert. Eine Eradikation
geling t in der Regel nicht und mus s auch nicht
angestrebt werden; pulmonale Exazerbationen
werden resistenzgerecht und frühzeitig behan
-
delt, um die Ausbildung von Bronchiektasen
zu verhindern. Bei einem Nachweis von Prob
-
lemkeimen wie P. aeruginosa erfolgt jedoch
eine aggressive inhalative oder systemische
Eradikationstherapie. Eine multizentrische EU-
geförderte Studie untersucht derzeit die Wirk
-
samkeit einer prophylaktischen Dauertherapie
mit Azithromycin auf den Verlauf der Lun
-
generkrankung. In der näheren Zukunft wer -
den weitere Studien zur Therapie der PCD
durchgeführt, damit ein evidenz-basierter
Behandlungsplan für PCD-Betroffene aufge
-
stellt werden kann 12 ). Von allgemeinpädiatri -
scher Seite werden Impfungen (Pneumokok -
ken, jährliche Influenzaimpfung) und die
Kontrolle des Ernährungszustandes empfoh
-
len, da Untergewicht mit schlechter Lungen -
funktion korreliert. Vitamin D ist oft tief und
sollte überwacht und allenfalls ergänzt wer
-
den. Im HNO-Bereich sind regelmässige Hör -
tests empfohlen und bei chronischem Pau -
kenerguss mit Mittelohrschwerhörigkeit
allenfalls temporär das Anpassen von Hörge
-
räten. Mit dem Einlegen von Paukenröhrchen
sollte man sehr zurückhaltend sein, da man in
30 % im Anschluss eine chronische purulente
Otorrhoe beobachtet.
Verlauf und Ausblick
Aktuelle Daten aus grossen Registerstudien
zeigen, dass Patienten mit PCD oft schon in
der Kindheit ein reduziertes Wachstum haben,
welches sich negativ auf die Lungenfunktion
auswirkt
15 ). Eine frühe Diagnose und Betreu-
ung in spezialisierten Zentren trägt daher
wesentlich zu einer besseren Lungenfunktion
und einem längeren Überleben bei
15 ). Mehre -
re laufende Studien zu verschiedenen Thera -
pien und die Identifizierung von zugrundelie -
genden Mutationen werden in naher Zukunft
weiterhin zu einem besseren Verständnis und
zu neuen therapeutischen Möglichkeiten bei -
tragen.
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Korrespondenzadresse
philipp.latzin @ insel.ch
27Primäiie riciimlDy
27Primäe cl
Weitere Informationen
Autoren/Autorinnen
Loretta Müller ,
Pädiatrische Pneumologie, Universitätsklinik für Kinderheilkunde, Inselspital Bern, / Universität Bern Prof. Dr. med. Claudia Kuehni ,
Institut für Sozial- und Präventivmedizin, Universität Bern / Universitäts-Kinderklinik, Inselspital, Bern Stefan A. Tschanz ,
Institut für Anatomie, Universität Bern Andreas Jung ,
Pneumologie, Universitäts-Kinderspital Zürich Philipp Latzin ,
Pädiatrische Pneumologie, Universitätsklinik für Kinderheilkunde, Inselspital Bern, Universität Bern Dr. med. Carmen Casaulta ,
Inselspital Bern