Cela fait déjà plus de 20 ans que la richesse en cellules souches hématopoïétiques du sang foeto-placentaire, correspondant au sang foetal restant dans le cordon ombilical et le placenta après la naissance du nouveau né (cord blood, CB) a été mise en évidence. Cette découverte a rendu possible d’utiliser cette nouvelle source de cellules souches hématopoïétiques pour effectuer la première greffe de CB chez un enfant atteint d’anémie de Fanconi, patient qui est toujours en vie à ce jour, inaugurant ainsi une nouvelle ère.
F o r t b i l d u n g / F o r m a t i o n c o n t i n u e
52
Vol. 21 No. 5 2\b1\b
Il y a trois situations particulières à discu-
ter: le don du sang o\bbilical anony\be pour
une banque publique, le don dirigé, prévu
pour un \be\bbre de la fa\bille atteint d’une
\baladie pouvant nécessiter une greffe de
CSH et le don privé pour une utilisation
autologue (donc pour soi-\bê\be).
Définitions
Greffe allogénique: greffe de CSH d’une
personne à une autre. Greffe autologue:
greffe de CSH d’une personne pour elle-
\bê\be. Greffe syngénique: greffe de CSH
d’un donneur ju\beau univitellin.
Donneur apparenté: donneur provenant de
la \bê\be fa\bille que le receveur; les chances
d’avoir un donneur co\bpatible HLA par\bi la
fratrie est de 25%, les donneurs co\bpatibles
fa\biliaux fournissent les \beilleurs résultats.
Néan\boins vu la taille des fa\billes, souvent
restreinte à 1–2 enfants en Europe occiden-
tale, la probabilité d’identifier des donneurs
par\bi la fratrie est faible.
Donneur non-apparenté: donneur ne prove-
nant pas de la \bê\be fa\bille que le receveur.
Des registres de donneurs non-apparentés
ont été créés dans les années 90 pour
fournir une nouvelle source de CSH aux
patients qui n’ont pas de fratrie co\bpatible.
En utilisant les \béthodes \bodernes de la ty-
pisation HLA à haute résolution, les résultats
des greffes avec des donneurs non-appa-
rentés s’approchent de ceux effectués avec
des donneurs de la fratrie ou apparentés.
En général, vu la distribution des antigènes
HLA, on peut espérer trouver un donneur
co\bpatible pour 50–60% des patients. Ces
probabilités varient selon l’ethnie du patient.
Sources de CSH
Moëlle osseuse: récolte après anesthésie
générale du donneur, par \bultiples ponc-
tions de l’os iliaque.
Sang périphérique: \bobilisation de CSH
provenant de la \boelle vers le sang par in-
jection sous-cutanée préalable de facteurs Introduction
Cela fait déjà plus de 20 ans que la richesse
en cellules souches hé\batopoïétiques du
sang foeto-placentaire, correspondant au
sang fœtal restant dans le cordon o\bbi-
lical et le placenta après la naissance du
nouveau né (cord blood, CB) a été \bise
en évidence. Cette découverte a rendu
possible d’utiliser cette nouvelle source de
cellules souches hé\batopoïétiques pour
effectuer la pre\bière greffe de CB chez un
enfant atteint d’ané\bie de Fanconi, patient
qui est toujours en vie à ce jour, inaugurant
ainsi une nouvelle ère
1), 2).
La greffe de cellules souches hé\batopoïé –
tiques est un traite\bent fréque\b\bent
utilisé (en 2008: 27
0
00 patients greffés en
Europe dont 11
0
00 par greffe allogénique
et 16
0
00 par greffe autologue) pour traiter
des hé\bopathies bénignes et \balignes et
en pédiatrie égale\bent des troubles \bé –
taboliques et i\b\bunitaires. Les cellules
souches hé\batopoïétiques (CSH) provien-
nent de la \boelle osseuse ou du sang
périphérique après leur \bobilisation par
des facteurs de croissance. La découverte
de cellules souches dans le sang foeto-pla-
centaire a \bis à disposition une troisiè\be
source de CSH. La raison de cette richesse
s’explique probable\bent par la préparation
du foetus à la vie après la naissance avec
une expansion de ces cellules. Les CSH du
sang foeto-placentaire correspondent à
des CSH adultes: elles sont \bultipotentes,
se différencieront en toutes les cellules du
systè\be ly\bpho-hé\batopoïetique, \bais ne
correspondent pas à des cellules souches
totipotentes fœtales qui elles peuvent se
différencier en tout types de cellules co\b-
posant le corps hu\bain. Cette distinction
est i\bportante vu les discussions récentes
dans les \bédias concernant l’utilisation
ou non de cellules souches fœtales en
recherche.
La récolte de CSH du sang foeto-placentaire
se pratique à la naissance, après section du
cordon o\bbilical, par ponction des vaisseaux
o\bbilicaux, avant ou après délivrance du
placenta, et elle est sans danger pour la \bère
co\b\be pour le nouveau né. La technique n’est
pas difficile à apprendre et des kits sont \bis
à disposition pour les obstétriciens en cas de
besoin. Après récolte du sang foeto-placen-
taire (approxi\bative\bent 100–150 \bl), les
cellules sont transportées au laboratoire dans
une poche contenant de l’anticoagulant.
Au laboratoire le contenu est \besuré en cel-
lules nucléées et en cellules souches (CD34+)
et analysé pour exclure un risque infectieux
3).
Avant la récolte, la \bère a été testée pour dif-
férents \barqueurs infectieux et a été déclarée
apte au don sur la base d’un questionnaire
d’aptitude (questionnaire utilisé dans tous les
centres de transfusion sanguine \bodifié sur
certains points spécifiques). Les cellules sont
typisées HLA (hu\ban leukocyte antigens)
pour définir le phénotype de co\bpatibilité
tissulaire et, après réduction de volu\be et de
globules rouges, elles sont cryoconservées
dans de l’azote liquide. La poche contenant
les cellules est anony\bisée avant la \bise
en banque. Les banques publiques \bettent,
une fois les résultats de ce bilan réunis, les
cellules du sang o\bbilical à disposition pour
une greffe. Les données concernant ces
cellules cryoconservées sont gérées par des
registres nationaux, en Suisse par la SBSC
(Swiss blood ste\b cells, www.bloodste\bcells.
ch) qui travaille en réseau avec les autres pays
par le biais de la WMDA (world \barrow donor
association, www.world\barrow.org).
\bes cellules souches du sang du cordon
ombilical
Jakob R. Passweg *, Yves Chalandon *, Tho\bas Leh\bann ** , Vincent Kindler *,
André Tichelli
**
* Service d’hé\batologie, Hôpitaux Universitaires de Genève
**
Diagnostisc
he Hä\batologie, Uni\àversitätsspital Ba\àsel
Moelle Cellules souches
périphériquesCordon ombilical
Récolte
Anesthesie
générale Par aphérèse Récolte facile
Cellules nuclées
(pour patient \boyen) 3 x 10 8/kg
9 x 10 8/kg 0.3 x 10 8/kg
CD34+
(cellules souches) 2.8 x 10 6/kg 7 x 10 6/kg0.2 x 10 6/kg
Ly\bphocytes T 2.2 x 10 7/kg 27 x 10 7/kg 0.4 x 10 7/kg
Tableaux 1: Caractéristiques des greffons en co\bparant les différentes sources de cellules souches
53
F o r t b i l d u n g / F o r m a t i o n c o n t i n u e Vol. 21 No. 5 2\b1\b
Pour co\bparaison les réseaux des donneurs
adultes de cellules souches enregistrés dé-
no\bbrent, dans le \bonde entier, 14
0
00
0
00
de donneurs.
Le sang foeto-placentaire présente un autre
avantage par rapport aux donneurs de CSH
non apparenté adultes. En effet, dans ces
derniers les ethnies caucasiennes sont surre-
présentées et il est parfois difficile d’identifier
un donneur co\bpatible pour les \binorités
ethniques en raison de la diversité des anti-
gènes HLA associée à l’ethnicité. Par contre
les \baternités des grandes villes desservent
plus fréque\b\bent une population co\bposée
de personnes ayant une origine ethnique aty-
pique, offrant dès lors un plus grand choix de
co\bpatibilité pour ces \binorités, ce d’autant
plus facile\bent que cette source de CSH
nécessite une co\bpatibilité \boindre.
Don dirigé pour un membre de la
famille
En pédiatrie, il n’est pas rare que la \bère
d’un enfant atteint d’une hé\bopathie
\b
aligne soit enceinte d’un deuxiè\be bébé.
Dans ce cas les CSH du CB du nouveau-né
en devenir seront \bises en banque \bais,
de croissance hé\batopoïétiques. Récolte
de ces CSH après 4–5 jours d’infusion, par
aphérèse (circulation extracorporelle).
Sang foeto-placentaire: récolte du sang
foeto-placentaire à la naissance du bébé
après avoir coupé le cordon o\bbilical.
Indications à la greffe
La liste des indications à la greffe allogénique
ou autologue est longue et inclut différents
types d’hé\bopathies \balignes co\b\be des
leucé\bies et des néoplasies ly\bphoïdes, des
\baladies non-\balignes co\b\be l’aplasie \bé-
dullaire, une panoplie de \baladies congéni-
tales, un déficit cellulaire (i\b\bunodéficience
congénitale, hé\boglobinopathies) ou encore
un déficit \bétabolique qui sera corrigé par
l’apport de CSH saines ne possédant pas le
déficit en question. La Société européenne de
greffe de \boelle (EBMT) publie régulière\bent
des listes avec les indications reconnues
4).
Avantages et inconvénients des
CSH du cordon ombilical
Les avantages sont que les cellules sont
déjà congelées et donc disponibles plus
rapide\bent que les CSH d’un donneur
adulte. Vu leur i\b\baturité, les CSH du
CB induisent \boins de rejet dirigé vers le
patient (\baladie de greffe contre l’hôte)
et par conséquence des inco\bpatibilités
HLA sont plus facile\bent tolérées. De plus,
elles ont une capacité de prolifération aug-
\bentée co\bparée aux CSH d’un donneur
adulte. On peut trouver des donneurs de
CB «co\bpatibles» pour des patients qui
n’ont pas de donneur adulte co\bpatible par
typisation HLA à haute résolution.
Par\bi les désavantages, il faut \bentionner
le risque élevé de rejet des CSH du CB à
cause de la dose de CSH \boindre co\bpa-
rée à celle obtenue à partir d’un donneur
adulte. La reconstitution i\b\bunitaire est
lente ce qui est associé à un risque infec-
tieux accru co\bparé aux CSH provenant
de donneurs adultes
(tableaux 1 et 2). En
cas de rechute ou de rejet, on ne peut pas
réutiliser le \bê\be donneur.
Don anonyme pour une banque
publique
Il existe actuelle\bent en Suisse deux
banques de CSH du cordon o\bbilical, à Bâle
et à Genève. En revanche il y a en Suisse
pour le \bo\bent cinq centres (\baternités)
qui collectent des CSH du cordon o\bbilical:
Berne, Tessin, Liestal, Bâle et Genève).
Les parturientes sont recrutées par les
\baternités respectives. Le processus de
recrute\bent est stricte\bent contrôlé, les
banques sont sous supervision de l’ OFSP
(Office fédéral de la santé publique). Les
CSH sont congelées suite à un algorith\be
strict avec un contrôle de qualité strict. De
\banière générale, sur quatre parturientes
aptes au don recrutées, deux sont retenues
et finale\bent une seule poche est \bise en
banque. Les poches sont anony\bisées et
congelées dans de l’azote liquide et peuvent
y de\beurer durant de no\bbreuses années
sans perdre leur fonctionnalité (la durée
\baxi\bale de stockage n’est par connue). Les
causes d’exclusion sont \bultiples: critères
d’exclusion de la donneuse \bentionnés plus
haut, surcharge du laboratoire en passant
par un no\bbre insuffisant de cellules. Dans
le \bonde entier plus de 450
0
00 unités,
réparties dans plus de 100 banques sont à
disposition des \bédecins greffeurs (www.
b\bdw.org). Ces banques travaillent en ré-
seau et fournissent les centres de transplan-
tation du \bonde entier, constituant ainsi une
source additionnelle de cellules souches.
Cellules souches du donneur adul\pte
non apparenté Cordon ombilical
Don sous anesthésie générale ou après
injection de facteurs de croissance Aucun risque ni pour la \ba\ban ni pour
le nouveau né
Quantité de cellules souches i\bportante,
prise de greffe rapide Quantité de cellules souches faible,
prise de greffe lente, aplasie prolongée
Durée de recherche pour identifier un
donneur et organiser une greffe: 3–4
\bois Mise à disposition rapide des cellules
parce que déjà cryoconser vées
Le donneur identifié peut refuser le don
ou être inapte au don pour des raisons
\bédicales Les cellules cryoconservées ne de\ban-
dent pas de processus pour déter\biner
l’aptitude au don
Le donneur peut donner une deuxiè\be
fois des cellules souches ou des ly\bpho –
cytes T pour i\b\bunothérapie adoptive Pas de deuxiè\be don possible
Après récolte des CSH, organisation
\béticuleuse de transport et de
transplantation Les CSH peuvent rester cryoconservées
> 10 ans
Besoin de co\bpatibilité de 9/10 voir
10/10 allèles HLA-A, B, C, DR, DQ Une co\bpatibilité HLA élevée est \boins
i\bportante
Haplotypes HLA rares peu fréquents Haplotypes HLA rares fréquents parce que ciblage facile de \binorités
ethniques
Tableaux 2: Avantages et désavantages de cellules souches provenant du cordon o\bbilical
et de donneurs adult\àes non apparentés
F o r t b i l d u n g / F o r m a t i o n c o n t i n u e
54
Vol. 21 No. 5 2\b1\b
solidarité d’une banque publique \bise à
disposition de toute personne qui en né –
cessiterait.
Malgré ces faits, les banques privées fleu-
rissent un peu partout dans le \bonde. Le
no\bbre d’unités de CB congelés par les
banques privées dépasserait le \billion
représentant le double du no\bbre d’unités
congelées dans les banques publiques
6), 7).
Par contre le no\bbre de greffes effectuées
avec des cellules souches autologues prove-
nant du cordon o\bbilical conservées par des
banques privées est très faible et en partie
les indications doivent être considérées
co\b\be douteuses. Les banques autologues
sont illégales en Italie et en Espagne.
Résultats des greffes à partir de
cellules souches provenant du
cordon ombilical des banques
anonymes
Depuis l’introduction des banques de CSH
de sang foeto-placentaire, le no\bbre de
greffes en Europe s’est établi aux environs
de 700 par an
8). Durant la dernière décen-
nie, 20% des greffes de CSH effectuées
chez les enfants ou les adolescents ont
utilisé du sang de cette provenance.
Malgré le pourcentage élevé de CSH dans le
sang du cordon o\bbilical, la quantité totale
est faible et li\bite l’utilisation chez les patients
adultes
9), 10) . La stratégie utilisée pour di\binuer
le risque de rejet dans ces conditions provo-
quée soit par un no\bbre de CSH trop faible,
soit à par un no\bbre d’inco\bpatibilités HLA
trop i\bportant, est de co\bbiner 2 unités de CB
lors de la greffe. Cette \béthode parait di\bi-
nuer le risque de rejet \bais par contre se\bble
aug\benter le risque de \baladie du greffon
contre l’hôte. On observe un effet de dose
de CSH et du no\bbre d’inco\bpatibilités HLA
qui vont à l’encontre l’un de l’autre. D’un côté,
un no\bbre plus i\bportant de CSH per\bet
de tolérer plus d’inco\bpatibilités, de l’autre,
une bonne co\bpatibilité per\bet de tolérer un
no\bbre de CSH \boins i\bportant. De ce fait,
la greffe des patients adultes avec des CSH
de sang foeto-placentaire est en constante
aug\bentation.
Par ailleurs cette source de CSH engendre tou-
jours une certaine controverse en Europe, qui
est d’autant plus évidente si l’on considère que
16% des greffes en France sont effectuées
avec des CSH du CB \bais que par contre
seule\bent 1% des greffes en Alle\bagne utilise
cette source. La Suisse avec 9% représente
co\b\be souvent un «juste» \bilieu
8).
cette fois-ci pas de façon anony\be \bais
attitrées à l’enfant \balade. Cette activité
est distincte de la banque publique. Mê\be
si l’enfant \balade est en ré\bission de sa
\baladie les cellules restent congelées afin
d’être disponibles en cas de rechute
5).
Il existe une situation particulière lorsque
les parents désirent concevoir un enfant
qui serait co\bpatible avec leur enfant souf-
frant d’une hé\bopathie nécessitant une
greffe de CSH pour pouvoir le guérir. Ceci
est rare\bent possible dans les cas d’hé\bo-
pathies \balignes en raison de l’urgence du
traite\bent, \bais dans le cadre d’une \ba-
ladie congénitale où la greffe n’est pas ur-
gente ceci peut se discuter. Cette pratique
de FIV (fécondation in vitro) et de sélection
d’e\bbryon qui soit HLA-co\bpatible et ne
présentant pas la \baladie en question n’est
pas légale en Suisse \bais peut s’effectuer
dans certains pays étrangers.
Don et mise en banque
autologue
Le don de cellules souches autologues du
cordon o\bbilical pour utilisation de ces
CSH à des fins propres n’est pas re\bboursé
par les assurances et de no\bbreuses banques privées \bettent à disposition ce
service contre ré\bunération. La co\b\bu-
nauté \bédicale, les sociétés de greffe de
\boelle ainsi que les obstétriciens et les
pédiatres se sont prononcés à plusieurs
reprises contre cette activité pour les rai-
sons suivantes: L’incidence des \baladies
qui nécessitent une greffe est très faible
chez les enfants. La \bajorité des greffes
pédiatriques sont des greffes allogéniques
où la «réser ve» de cellules autologues
n’est pas utile. Quand une greffe auto –
logue est indiquée en pédiatrie, les CSH
sont \bobilisées au \bo\bent voulu par les
techniques appropriées et le no\bbre de pa-
tients en échec de \bobilisation est faible.
La pro\besse engendrée par la publicité
des banques privées est que ces cellules
seraient utiles ultérieure\bent pour toutes
sortes de traite\bents dits de \bédecine
régénérative. On évoque entre autre le
diabète, l’insuffisance cardiaque, l’insuf-
fisance hépatique; \bais ceci est encore
très spéculatif et, \bê\be si la recherche en
\bédecine régénérative avance à grand pas,
il n’y a encore aucune utilisation clinique
disponible à ce jour. Finale\bent la \bise
en banque autologue est perçue co\b\be
un acte qui va à l’encontre du principe de
Figure 1 : Survie sans leucé\bie à 5 ans, d’enfants atteints de leucé\bie aiguë, greffés avec
des CSH du sang de cordons o\bbilicaux ou avec de la \boelle osseuse, ajusté pour le stade
de la \baladie, par co\bpatibilité HLA et par no\bbre de cellules dans le greffon. (Avec per-
\bission du Lancet
11), A: \boelle, HLA co\bpatible; B: \boelle, HLA inco\bpatible; C: CB, HLA
co\bpatible; D: CB, HLA inco\bpatible sur 1 antigène, dose faible ( ≤
0
.3 x 10 8/kg cellules
nucléées); E: CB, HLA inco\bpatible sur 1 antigène, dose élevée (>
0
.3 x 108/kg cellules
nucléées); F: CB, HLA inco\bpatible sur 2 antigènes.
Adjusted Probability, %
100
0
20 40 60 \b0 A
B
C
D
E
F
Years: 0
12 34 5
Line A:
Line A:
116
116
62
62
45
45
35
35
29
29
24
24
Line C:
Line C:
35
35
20
20
17
17
13
13
11
11
\b
\b
Line D:
Line D:
44
44
19
19
13
13
12
12
10
10
6
6
Line E:
Line E:
157
157
72
72
55
55
44
44
32
32
25
25
Line F:
Line F:
267
267
100
100
67
67
49
49
34
34
21
21
Leukemia-free Survival
Line B: 166
7760 5344 30
55
F o r t b i l d u n g / F o r m a t i o n c o n t i n u e Vol. 21 No. 5 2\b1\b
De no\bbreuses études ont co\bparé les résul-
tats de la greffe utilisant des CSH d’un adulte
avec celles d’un cordon o\bbilical. Ces co\b-
paraisons sont difficiles à interpréter parce
que le no\bbre de CSH est toujours supérieur
pour les donneurs adultes, et le no\bbre d’in-
co\bpatibilités HLA plus élevé pour les CSH du
CB. Il est probable\bent correct d’interpréter
les données de la façon suivante: une greffe
de CSH à partir d’un CB a un plus grand risque
d’être rejetée et de laisser le patient avec une
\boelle peu fonctionnelle après traite\bent
à haute dose par chi\biothérapie ou chi\bio-
radiothérapie. L’effet anti-tu\boral, le «graft
versus leuke\bia effect» est probable\bent
équivalent entre le CB et le donneur adulte,
le risque du rejet inverse, c’est-à-dire la \ba-
ladie du greffon contre l’hôte est \boindre
avec les CSH du CB, ce d’autant plus si le CB
choisi est bien co\bpatible. Si on considère
les résultats à long ter\be, donc la probabilité
pour des patients atteints de leucé\bie d’être
vivant sans rechute 5 ans après traite\bent, la
grande \bajorité des études \bontre soit une
équivalence, soit une survie sans leucé\bie
légère\bent \boindre suite à l’utilisation des
CSH du CB co\bparée aux CSH provenant
d’un donneur adulte. Donc les CSH du CB ne
donnent pas des résultats supérieurs à ceux
obtenus avec d’autres sources de CSH \bais
peuvent être considérés, à ce jour, co\b\be
une alternative tout-à-fait valable, surtout en
absence d’un donneur adulte co\bplète\bent
co\bpatible
11)-15) (figure 1) .
Choix d’une unité de sang
foeto-placentaire
Lorsque la décision d’une greffe par CSH
du CB a été prise, le greffeur doit décider
si une ou deux unités seront nécessaires,
ce qui dépend en grande partie du poids du
receveur. Il contacte la Swiss blood ste\b
cells et le laboratoire de référence natio –
nal d’histoco\bpatibilité (LNRH) aux HUG
(Hôpitaux Universitaires de Genève) pour
déter\biner les CBs les plus co\bpatibles.
Il de\bande dès lors des tests de typisa-
tion HLA à haute résolution et finale\bent
se décide pour le CB avec les \beilleures
co\bpatibilités ayant en \bê\be te\bps la
cellularité la plus élevée
16), 17).
Recherche
Un grand no\bbre de projets s’intéresse
à une expansion de CSH du cordon
o\bbilical in vitro, avant infusion dans le patient. Il est évident que si une expan –
sion de CSH réussissait, le no\bbre li\bité
de CSH du cordon o\bbilical cesserait
d’être un problè\be. Cependant cet te
recherche est rendue dif ficile parce qu’il
n’est pas aisé de définir la qualité d’une
vraie CSH et qu’avec tout essai d’expan –
sion les cellules prolifèrent \bais perdent
aussi leur qualité «cellule souche». A par t
l’expansion, il est possible que la co –
transplantation d’autres types de cellules
puisse accélérer la prise de la gref fe,
\bais ces derniers essais pour le \bo\bent
n’ont pas abouti en pratique clinique
de tous les jours. En ce qui concerne la
\bédecine régénérative, il existe no\bbre
d’essais utilisant des CSH ou d’autres
t ypes de cellules co\b\be les cellules
\bésenchy\bateuses provenant du cordon
o\bbilical à but régénératif soit au niveau
cardiaque, neurologique ou autre. Tous
ces traite\bents doivent être considérés
co\b\be haute\bent expéri\bentaux et les
résultats obtenus en ce \bo\bent sont
fascinants, principale\bent au niveau pré –
clinique, cer tes, \bais ne nous donnent
aucune infor\bation sur leur utilité pour
le traite\bent de patients dans la pratique
quotidienne de l’avenir.
Perspectives
En Suisse, les banques publiques de CSH
de sang foeto-placentaire établies offrent
égale\bent la possibilité de \bettre en
banque le sang de cordon o\bbilical à utili-
sation dirigée. Par contre la \bise en banque
privée (autologue) n’est pas soutenue par
les auteurs. Les banques publiques ont
une croissance très \bodérée, ceci entre
autre suite aux problè\bes de finance\bent.
Il n’existe pas en Suisse de régle\benta-
tion pour la prise en charge aussi bien
de la banque publique que du don dirigé.
La banque publique est soutenue par la
fondation Swiss Blood Ste\b Cells (SBSC)
et par des fondations privées. Aux USA le
congrès a adopté en 2005 une loi qui établit
et finance un réseau national a\béricain.
Une loi si\bilaire fait défaut en Suisse. Nous
entretenons l’espoir que la recherche nous
propulsera dans les années à venir vers un
\bonde où les thérapies cellulaires contri-
bueront à une \bédecine plus efficace. Pour
le \bo\bent il faut continuer à investir dans
ce type de recherche, \bais aussi opti\biser
les traite\bents qui ont déjà été dé\bontrés
efficaces.
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Correspondance
Pr Jakob R. Passweg
Service d’Hé\batologie
Hôpitaux Universitaires de Genève
4, Gabrielle-Perret- Gentil, 1211 Genève 14
jakob.passweg@hcuge.ch
Informations complémentaires
Auteurs
Prof. Dr. med. Jakob R. Passweg , Service d’Hématologie Hôpitaux Universitaires de Genève Dr. med. Yves Chalandon Dr. med. Thomas Lehmann Dr. med. Vincent Kindler Dr. med. André Tichelli
