L’hypertension artérielle pulmonaire est une maladie progressive, caractérisée par une augmentation des pressions et des résistances artérielles pulmonaires, conduisant à une dysfonction ventriculaire droite et généralement au décès.
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L’hypertension artérielle pulmonaire est une
maladie progressive, caractérisée par une
augmentation des pressions et des résis-
tances artérielles pulmonaires, conduisant à
une dysfonction ventriculaire droite et gé-
néralement au décès. L’hypertension arté-
rielle pulmonaire idiopathique ou familiale est
une pathologie rare (1 à 2/1 000 000/an) et
considérée habituellement comme une
maladie du jeune adulte (âge moyen du dia-
gnostic: 36 ans), avec une prédominance de
femmes à 3,5/1, mais elle peut se rencon-
trer à l’âge pédiatrique. Jusqu’à récemment,
le pronostic dans la classe d’âge pédiatrique
était tout aussi sombre que pour la popula-
tion adulte. Selon les recommandations de
l’OMS, le diagnostic se fait sur la base
d’une pression artérielle pulmonaire moy-enne augmentée au repos (> 25 mm Hg) ou
à l’exercice (> 30 mm Hg). Son étiologie est
diverse. La nouvelle classification diagnos-
tique, édictée lors du dernier congrès mon-
dial sur l’hypertension pulmonaire (Venise,
2003) se fonde sur des critères cliniques et
inclut les diverses causes d’hypertension pul-
monaire (tableau 1). Chez l’enfant, les étiolo-
gies les plus fréquentes sont: l’hypertension
pulmonaire associée à des cardiopathies con-
génitales ou acquises, l’hyper- tension pulmo-
naire persistante du nouveau-né, l’hyper-
tension artérielle pulmonaire idiopathique ou
familiale et l’hypertension pulmonaire asso-
ciée à des maladies chroniques pulmonaires.
Dans cette revue, nous allons nous con-
centrer essentiellement sur l’hypertension
artérielle pulmonaire idiopathique ou fami-liale, mais un certain nombre des points dis-
cutés dans cet article peuvent s’appliquer aux
autresétiologies de l’hypertension pulmo-
naire.
Le domaine de l’hypertension artérielle pul-
monaire a connu ces dernières années des
progrès majeurs dans la compréhension des
mécanismes physiopathologiques menant à
la maladie vasculaire pulmonaire, ainsi que
dans le domaine thérapeutique, avec la mise
au point de nouveaux médicaments. Il est
maintenant presque certain qu’une des prin-
cipales anomalies est la dysfonction endo-
théliale, s’accompagnant d’une diminution de
la production de substances vasodilatatrices
telles que le monoxyde d’azote ou la prosta-
cycline, et d’une augmentation de la pro-
duction de vasoconstricteurs tels que l’en-
dothéline ou le thromboxane, des substances
qui sont également promitotiques causant
une prolifération des cellules musculaires
lisses et de la matrice extracellulaire.
La compréhension de ces mécanismes a per-
mis de passer d’un traitement purement
vasodilatateur (antagonistes calciques) à des
traitements plus ciblés du remodelage vas-
culaire pulmonaire, ce qui a permis de chan-
ger le pronostic de la maladie. Les résultats
des études randomisées et contrôlées effec-
tuées chez l’adulte montrent que certains
traitements ont changé l’évolution des pa-
tients souffrant d’une maladie sans espoir
thérapeutique avec un pronostic à court
terme effroyable. Il est maintenant possible
d’améliorer non seulement les symptômes et
le confort de vie, mais également la survie.
Bien que des études similaires n’aient pas
encore été pratiquées en pédiatrie, des résul-
tats préliminaires laissent présager de l’effi-
cacité de ces thérapies chez l’enfant.
Dépistage
Il est particulièrement essentiel dans cette
maladie au pronostic défavorable d’établir un
diagnostic rapidement. Il s’avère malheu-
reusement que très souvent le diagnostic est
retardé et que les patients pédiatriques pré-
sentant une hypertension pulmonaire sont
référés extrêmement tard aux spécialistes.
Il est donc fondamental, afin de pratiquer un
diagnostic précoce:
1. de penser à cette maladie
2. en présence d’une dyspnée inexpliquée
au repos ou à l’exercice, de faire un élec-
trocardiogramme et/ou une échocar-
Hypertension artérielle pulmonaire
de l’enfant: dépistage et traitement
Maurice Beghetti
Margrit Fasnacht
•Pulmonary Arterial Hypertension (PAH)
•Idiopathic (IPAH)
•Familial (FPAH)
•Related to:
•Collagen Vascular Disease
•Congenital systemic to pulmonary shunts
•Portal hypertension
•HIV infection
•Drugs and toxins
•Other (Thyroid disorders, Glycogen Storage Disease, Gaucher’s Disease, Hereditary
Hemorrhagic Telangiectasia, Hemoglobinopathies, Myeloproliferative Disorders,
Splenectomy)
•Associated with significant venous or capillary involvement
•Pulmonary veno-occlusive disease
•Pulmonary capillary hemangiomatosis
•Persistent pulmonary hypertension of the Newborn
•Pulmonary Venous Hypertension
•Left-sided atrial or ventricular heart disease
•Left-sided valvular heart disease
•Pulmonary Hypertension associated with hypoxemia
•Chronic obstructive pulmonary disease
•Interstitial lung disease
•Sleep disordered breathing
•Alveolar hypoventilation disorders
•Chronic exposure to high altitude
•Developmental abnormalities
•Pulmonary Hypertension due to chronic thrombotic and/or embolic disease
•Thromboembolic obstruction of proximal pulmonary arteries
•Thromboembolic obstruction of distal pulmonary arteries
•Pulmonary embolism (tumor, parasites, foreign material)
•Miscellaneous
•Sarcoidosis, Histiocytosis X, Lymphangiomatosis, Compression of pulmonary vessels
(adenopathy, tumor, fibrosing mediastinitis)
Tableau 1: Revised Clinical and Classification of Pulmonary Hypertension (Venice 2003).
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diographie, afin de dépister une hyper-
tension artérielle pulmonaire.
Les symptômes chez les nourrissons sont
souvent une diminution de l’appétit, un re-
tard de croissance, léthargie, tachypnée, ta-
chycardie et irritabilité. Chez certains enfants
présentant un foramen ovale ou une com-
munication inter-auriculaire, on pourra noter
une cyanose, due au shunt droit-gauche.
Chez les enfants plus grands comme déjà
mentionné, la dyspnée à l’effort est un signe
précoce. Il faut alors évoquer ce diagnos-
tic, car il n’est pas exceptionnel de voir arri-
ver des enfants avec une hypertension
artérielle pulmonaire sévère diagnostiqués
comme «asthmatiques» pendant plusieurs
années.
Un autre signe clinique particulier de l’enfant
est la syncope, soit pendant l’exercice, soit
immédiatement après l’exercice. De nou-
veau, il n’est pas inhabituel de voir des en-
fants traités pour des convulsions ou une épi-
lepsie, alors qu’il s’agissait d’une hyperten-
sion artérielle pulmonaire. Examen physique
L’examen cardio-vasculaire montre générale-
ment un precordium avec un choc droit et un
deuxième bruit du cœur nettement augmen-
té en intensité. Un souffle de régurgitation tri-
cuspide ou d’insuffisance pulmonaire peut être
ausculté. Il n’est pas inhabituel de voir des en-
fants avec une cage thoracique déformée, en
raison de l’énorme hypertrophie du ventricule
droit. Des signes de dysfonction cardiaque
droite, tels qu’une hépatomégalie et des œdè-
mes périphériques apparaissent lors d’une
maladie avancée. Devant ces symptômes et
ces signes cliniques, l’électrocardiogramme
et l’échocardiographie permettront de poser
le diagnostic. Il est dès lors essentiel d’adres-
ser ce patient à un centre d’expertise pour
l’hypertension pulmonaire pédiatrique afin
qu’une évaluation complète soit faite pour ex-
clure un facteur associé l’expliquant et con-
firmer définitivement le diagnostic d’hyper-
tension artérielle pulmonaire idiopathique. Le
spécialiste pratiquera également un cathé-
térisme cardiaque, qui est un examen indis-pensable pour décider de l’approche théra-
peutique.
Traitement
Il est important de pratiquer un cathétérisme
cardiaque afin d’une part d’avoir des mesu-
res hémodynamiques complètes chez le
patient, d’autre part de pratiquer un test de
vasoréactivité pulmonaire. Ce test se pratique
à l’aide soit de monoxyde d’azote, soit de pro-
stacycline inhalée et permet de juger si le lit
vasculaire pulmonaire est «réactif». On con-
sidère que le lit vasculaire pulmonaire est ré-
actif lorsque pendant l’administration de ces
substances, les pressions pulmonaires dimi-
nuent de manière importante pour devenir
quasi normales en présence d’un débit car-
diaque normal ou augmenté. Les enfants pré-
sentant un lit vasculaire pulmonaire réactif
pourront bénéficier d’un traitement d’antical-
ciques (nifédipine ou diltiazem) associé aux
mesures dites générales, qui sont la limitation
stricte des efforts, une contre-indication de
séjour en altitude et un traitement précoce en
cas de tout épisode infectieux. En principe,
les anticoagulants oraux (anti-vitamine K) font
également partie du traitement médical de
base, mais ceci n’est pas aussi bien défini que
chez l’adulte, probablement en raison de la
difficulté du réglage de l’INR chez les petits
enfants, ainsi que du manque de travaux ayant
clairement établi l’efficacité de cette appro-
che chez l’enfant. On administrera l’oxygéno-
thérapie en cas d’hypoxie et un traitement
diurétique s’il y a clairement une rétention liqui-
dienne en cas d’insuffisance cardiaque droite.
La figure 1décrit l’algorithme de traitement,
adopté pour les adultes lors du récent congrès
mondial sur l’hypertension pulmonaire à
Venise en 2003. Bien que nous n’ayons pas à
disposition de travaux permettant de confir-
mer la validité de cette approche thérapeu-
tique chez l’enfant, les résultats préliminaires
nous autorisent à appliquer une approche
similaire à celle des adultes. Les posologies
pédiatriques ne sont pas encore acceptées en
thérapie courante pour la plupart de ces mé-
dicaments. En pratique, on utilise donc très
souvent une adaptation du traitement de
l’adulte, sur la base d’études préliminaires. Il
est dès lors peu raisonnable d’édicter actu-
ellement des recommandations définitives.
L’époprosténol en infusion intraveineuse
continue est la seule thérapie actuellement
reconnue par les autorités médicamenteuses
suisses chez l’enfant. Cette acceptation a été
délivrée sur la base d’études ayant montré
Figure 1: Algorithme de traitement. A: Clear efficacy evidence from at least 2 randomized controlled trials (RCTs) with no heterogeneity in results.
B: Efficacy evidence from one single RCT or 2 RCT with heterogeneity.
C: Efficacy evidence from observational studies.
CCB: Calcium channel blockers; PAH: pulmonary hypertension; PDE: phosphodiesterase inhibitors.
*Functional Classification NYHA
Class I: Patients with pulmonary hypertension but without resulting limitation of physical activity.
Ordinary physical activity does not cause undue dyspnea or fatigue, chest pain or near syncope.
Class II: Patients with pulmonary hypertension resulting in slight limitation of physical activity. They are comfor-
table at rest. Ordinary physical activity causes undue dyspnea or fatigue, chest pain or near syncope.
Class III: Patients with pulmonary hypertension resulting in marked limitation of physical activity. They are comfor-
table at rest. Less than ordinary activity causes undue dyspnea or fatigue, chest pain or near syncope.
Class IV: Patients with pulmonary hypertension with inability to carry out any physical activity without symptoms.
These patients manifest signs of right heart failure. Dyspnea and/or fatigue may even be present at
rest. Discomfort is increased by any physical activity.
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une amélioration tant sur le plan clinique que
pour la survie des patients. La dose optimale
de traitement est variable. On commence le
traitement à 2 ng/kg/min, avec une augmen-
tation progressive au cours des premières se-
maines de traitement, pour atteindre
des doses variant entre 10 et 40 ng/kg/min.
Bien que ce traitement soit efficace, il est
quand même grevé d’un certain nombre de
problèmes qui sont essentiellement liés aux
effets secondaires du médicament lui-
même: éruptions cutanées, céphalées,
diarrhées et arthralgies. Les effets secon-
daires majeurs sont plutôt liés à la nécessité
d’un cathéter central à demeure pour les be-
soins de la perfusion continue du médica-
ment; il faut alors faire face à des infections,
des thromboses et parfois à des dysfonc-
tionnements de la pompe entraînant un ris-
que de rebond d’hypertension pulmonaire.
Dans la même famille de médicaments,
trois autres substances ont été étudiées chez
l’adulte. Il s’agit de l’iloprost (analogue de la
prostacycline) en inhalation, du béraprost
(prostacycline orale) et du trépostinil en per-
fusion continue sous-cutanée. L’iloprost et
le trépostinil devraient être acceptés en
Suisse cette année dans l’indication du trai-
tement de l’hypertension pulmonaire chez
l’adulte. Il y a pour l’instant peu de données
chez l’enfant avec le béraprost et le trépos-
tinil, ce dernier étant difficile à appliquer en
raison de la perfusion sous-cutanée continue
qui provoque souvent un non-confort, mal
adapté à un traitement pédiatrique. En ce qui
concerne l’iloprost en inhalation, les résultats
préliminaires chez l’enfant démontrent une
efficacité semblable à celle démontrée chez
l’adulte (expérience personnelle des auteurs)
mais malheureusement avec les mêmes pro-
blèmes, c’est-à-dire la nécessité d’adminis-
trer des aérosols à raison de 6 à 8 fois par
jour, ce qui rend son application parfois dif-
ficile en pédiatrie. De plus, il n’existe actu-
ellement pas de recommandations claires en
ce qui concerne les doses à appliquer chez
les enfants. Chez quelques enfants, trop jeu-
nes pour une thérapie inhalée, l’iloprost en
perfusion continue a été utilisé en Suisse et
en Allemagne. Bien que non acceptée cette
utilisation de l’iloprost présente certains
avantages sur l’époprosténol en raison de sa
plus longue demi-vie et de son coût inférieur.
Le monoxyde d’azote inhalé est un vasodi-
latateur pulmonaire sélectif dont l’utilité dans
l’évaluation de la réactivité vasculaire pul-
monaire est bien démontrée. Il est accepté
comme traitement de l’hypertension pul-monaire persistante du nouveau-né. L’utili-
sation du monoxyde d’azote comme traite-
ment ambulatoire prolongé et continu de
l’hypertension artérielle pulmonaire est en-
visageable, mais actuellement se heurte à
quelques problèmes, essentiellement liés à la
fabrication d’un dispositif permettant de dé-
livrer ce gaz à domicile. Cette voie est néan-
moins poursuivie et il est possible que le
matériel soit disponible dans l’année qui vient.
Les bloqueurs des récepteurs de l’endothé-
line et plus particulièrement le bosentan (Tra-
clerr
®), qui est un médicament accepté par
les autorités dans le traitement de l’hyper-
tension pulmonaire chez l’adulte, ouvrent des
perspectives intéressantes grâce à l’admi-
nistration par voie orale. Les résultats chez
l’adulte sont très encourageants. Un travail
publié chez l’enfant, permettant d’évaluer
des doses de traitement dans le groupe de
patients pédiatriques au-dessus de 10 kg a
également montré un effet positif. Ce trai-
tement nécessite une surveillance mensuelle
des transaminases en raison de sa poten-
tielle toxicité hépatique, qui est rencontrée
chez environ 5 à 10 % des patients. Des résul-
tats de séries pédiatriques non contrôlées
seront publiés en 2004.
D’autres substances sont actuellement à
l’étude. Une des plus intéressantes est le sil-
dénafil (Viagra
®). Le sildénafil est un inhibi-
teur spécifique de la phosphodiestérase et
est utilisé dans le dessein d’augmenter les
taux de cGMP qui sont le messager cellulaire
du monoxyde d’azote induisant la vaso-
relaxation. Il y a actuellement un certain
nombre de petites séries qui ont été pub-
liées, démontrant son efficacité. Les résul-
tats des premières études randomisées con-
trôlées sont attendus en 2004.
L’évolution de l’approche thérapeutique est
extrêmement rapide et en raison de leurs
diverses voies d’activation, les prostacy-
clines, les bloqueurs des récepteurs de l’en-
dothéline et même le sildénafil ont déjà été
utilisés dans des approches combinées qui
pourraient s’avérer plus efficaces. Notre
expérience en Suisse avec une approche
combinée d’iloprost et de bosentan est posi-
tive (résultats non publiés) et ouvre une voie
intéressante à poursuivre.
Les médicaments utilisés pour le traitement
de l’hypertension artérielle pulmonaire sont
extrêmement chers. L’iloprost en inhalation
approche les 110 000 Frs par an, le bosent-
an environ 65 000 Frs. Une thérapie combi-
née peut dès lors être estimée à 120 000 à
170 000 Frs/an. Jusqu’à présent seul le bos-entan a obtenu l’autorisation de mise sur le
marché avec l’époprosténol en perfusion
continue, d’autres sont en attente d’autori-
sation définitive (trépostinil en perfusion con-
tinue et iloprost en inhalation), dès lors il est
nécessaire de discuter la mise en route des
traitements avec les assurances maladies.
En résumé, l’hypertension artérielle pulmo-
naire est une maladie rare au pronostic
sombre. Les récentes découvertes montrent
qu’un diagnostic précoce et la mise en
route de nouvelles thérapies laissent entrevoir
une amélioration significative de sa prise en
charge. Il est donc essentiel de penser à ce
diagnostic et d’adresser les patients aux cen-
tres spécialisés. Le suivi de ces malades doit
être effectué en collaboration par le spécia-
liste et le médecin traitant, afin d’optimiser la
prise en charge et d’améliorer le pronostic.
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Correspondance:
Professeur Maurice Beghetti
Unité de Cardiologie pédiatrique
Hôpital des Enfants
6, rue Willy-Donzé
1211 Genève 14 (Suisse)
tél. 022 382 45 80
fax 022 382 45 46
maurice.beghetti@hcuge.c
h
Informations complémentaires
Auteurs
Prof. Dr. Maurice Beghetti , Unité de cardiologie pédiatrique, département de Pédiatrie, Hôpital des Enfants, Genève
