Depuis janvier 2011 le dépistage néonatal (NGS) en Suisse comprend aussi la mucoviscidose (CF). Par cette étude nous souhaitons évaluer la première année (2011) de mise en œuvre du NGS-CF. Le NGS-CF comporte deux étapes (trypsinogène immunoréactif (IRT)/dépistage ADN) à partir de sang du talon («test de Guthrie») le 4ème jour de vie chez tous les nouveau-nés. Tous les enfants avec un test de dépistage positifs sont adressés à un centre CF pour des analyses complémentaires (test à la sueur et génétique). Après la consultation au centre CF les parents ont reçu un questionnaire. L’évaluation des résultats de dépistage et des questionnaires a été centralisée. Sur 83’198 nouveau-nés dépistés, 84 ont eu un test positifs et ont été adressés à un centre CF (0.1%). Chez 27 enfants a été diagnostiquée une CF classique (valeur prédictive positive = 32.1%) et chez 3 une CF douteuse ou atypique dont l’évolution est incertaine. A ajouter un enfant avec une CF et iléus méconial dont l’IRT était normale. De ces 31 diagnostics positifs résulte une incidence de 1 : 2683. Le temps depuis la naissance jusqu’au diagnostic a été de 34 jours (13–135). 91% des parents questionnés étaient satisfaits que leur enfant ait bénéficié du test de dépistage. Tous les enfants avec un diagnostic de CF ont été pris en charge par un centre CF.
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Résumé
Depuis janvier 2011 le dépistage néonatal
(NGS) en Suisse comprend aussi la mucovis-
cidose (CF). Par cette étude nous souhaitons
évaluer la première année (2011) de mise en
œuvre du NGS-CF.
Le NGS- CF comporte deux étapes (trypsino –
gène immunoréactif (IRT)/dépistage ADN) à
partir de sang du talon («test de Guthrie») le
4
ème jour de vie chez tous les nouveau-nés.
Tous les enfants avec un test de dépistage
positifs sont adressés à un centre CF pour des
analyses complémentaires (test à la sueur et
génétique). Après la consultation au centre CF
les parents ont reçu un questionnaire. L’éva –
luation des résultats de dépistage et des
questionnaires a été centralisée.
Sur 83’198 nouveau-nés dépistés, 84 ont eu
un test positifs et ont été adressés à un centre
CF (0.1%). Chez 27 enfants a été diagnostiquée
une CF classique (valeur prédictive positive =
32.1%) et chez 3 une CF douteuse ou atypique dont l’évolution est incertaine. A ajouter un
enfant avec une CF et iléus méconial dont l’IRT
était normale. De ces 31 diagnostics positifs
résulte une incidence de 1 : 2683. Le temps
depuis la naissance jusqu’au diagnostic a été
de 34 jours (13–135). 91% des parents ques
–
tionnés étaient satisfaits que leur enfant ait
bénéficié du test de dépistage. Tous les en –
fants avec un diagnostic de CF ont été pris en
charge par un centre CF. En résumé on peut affirmer que le pro
–
gramme proposé pour le NGS- CF fait ses
preuves et a été introduit sans problèmes
majeurs. Il a été bien accepté, par les clini –
ciens autant que par les parents.
Introduction
Le projet pilote pour le dépistage néonatal
de la mucoviscidose (CF) en Suisse («Neu –
geborenenscreening für Cystische Fibrose
in der Schweiz», CF-NGS) a été approuvé par
l’Office Fédéral de la Santé Publique OFSP
le 1
er novembre 2010 pour 2 ans et a débuté
le 1er Janvier 2011 1). Le projet pilote de deux
ans veut répondre à différentes questions
concernant la praticabilité, l’efficacité et
l’acceptation du programme CF-NGS
2),
après qu’une étude rétrospective ait démon –
tré que le programme prévu en deux étapes
Dépistage néonatal de la mucoviscidose –
évaluation après une année
Corina S. Rueegg 1, Claudia E. Kuehni 2, Sabina Gallati 3, Matthias Baumgartner 4, Toni
Torresani 5, Jürg Barben 6, pour le groupe de travail dépistage néonatal CF en Suisse* Traduction: Rudolf Schlaepfer, La Chaux-de-Fonds
Carte de test de Guthrie
1 Directeur du projet «Evaluation du dépistage CF»,
Institut de médecine sociale et préventive, Univer –
sité de Berne
2 Directrice du dépar tement santé internationale et
environnement, Institut de médecine sociale et
préventive, Université de Berne
3 Directrice du dépar tement de génétique, Clinique
pédiatrique Universitaire, Berne
4 Directeur du dépar tement d’endocrinologie et di –
recteur médical «Dépistage néonatal Suisse», Cli –
nique pédiatrique universitaire, Zurich
5 Directeur du laboratoire de dépistage néonatal,
Clinique pédiatrique universitaire, Zurich
6 Directeur task force dépistage néonatal pour la
mucoviscidose, président du Swiss Working Group
for Cystic Fibrosis (SWGCF), médecin chef pneu –
mologie/allergologie, Ostschweizer Kinderspital,
St Gall
* Prof Dr Constance Barazzone (Genève), PD Dr Jürg
Barben (St Gall, président), Prof Dr Mathias Baum –
gar tner (Zurich), Dr Carmen Casaulta (Berne), Dr
Peter Eng (Aarau), Ralph Fingerhut (Zurich), Prof Dr
Sabina Gallati (Berne), Dr Gaudenz Hafen (Lau –
sanne), Prof Dr Jürg Hammer (Bâle), Prof Dr Claudia
Kuehni (Berne), PD Dr Alex Möller (Zurich), Dr Anne
Mornand (Genève), Dr Dominik Müller (Aarau), Prof
Dr Nicolas Regamey (Berne), Dr Isabelle Rochat
(Lausanne), Corina Rüegg (Berne), Dr Barbara
Schiller (St Gall), Prof Dr Mar tin Schöni (Berne), Dr
Renate Spinas (Zurich), Dr Johannes Spalinger
(Lucerne), Dr Toni Torresani (Zurich), PD Dr Daniel
Trachsel (Bâle), Dr Maura Zanolari (Lugano)
Figur e 1: Algoritme du CF-NGS depuis le 1 er janvier 2012
Diagnostic(Centres CF)
Dépistage
(Laboratoire NGS Zurich)
Enfants avec un ileus méconial connu Dosage IRT le 4 ème jour (car te de Guthrie)
Toujours les 2
tests >
_ percentile 99.2
(> _ 50 ng/ml) < percentile 99.2
(< 50 ng/ml) Pas de tests
ultérieurs
IRT du 1. test >
_ 60 ng/ml Non
Oui
Pas de
mutation CF
Dépistage des 7
mutations du gène CF
1 ou 2
mutations Nouveau test de Guthrie
2
ème dosage IRT
>
_ percentile 99.2
(>
_ 50 ng/ml) < percentile 99.2
(< 50 ng/ml) Pas de test
ultérieur
Adressé à un centre CF
Test à la sueur
Diagnostic ultérieur, p.ex. analyse ADN, élastase pancréatique, etc.
Car te IRT au laboratoire de dépistage
Pas de testultérieur
normal
positif, borderline, douteux
Vol. 24 No. 2 2013
Formation continue
8
Figure 2: Résultats du dépistage néonatal de la mucoviscidose (CF) en 2011avec une mucoviscidose, si le dépistage
actuel pour d’autres maladies n’est pas
compromis et si la population n’en sera pas
insécurisée. Il s’agit aussi de situer de façon
optimale le «cut-off» pour la trypsine immu
-
no -réactive (IRT), afin de limiter autant que
possible la «recall rate» (mesures addition -
nelles comme une 2
ème prise de sang au talon
ou test à la sueur), sans pourtant manquer
des enfants malades. Pour l’évaluation, une
base de données spécifique a été créée à
l’Institut de médecine sociale et préventive
(ISPM) de Berne, dans le but d’évaluer aussi
la transmission des informations entre les
centres concernés (NGS Labor Zürich,
Centres CF, laboratoire de génétique Berne,
banque de données centrale ISPM Berne) et
d’optimiser le déroulement du dépistage.
Nous résumons ici les résultats après la
première année de phase pilote
4).
Adaptation du cut-off
Dans le concept de départ le percentile 99
a été choisi comme cut-off pour les valeurs
de l’IRT, ce qui correspond, selon la littéra -
ture, à 60 ng/ml
1). Pendant la phase de test
par le laboratoire en décembre 2010, cette
valeur d’IRT s’est avéré trop élevée: la valeur
correspondant au percentile 99 en Suisse
n’était que 45 ng/ml. Nous avons donc dé -
buté dès le 1. janvier 2011 avec la valeur plus
basse de 45 ng/ml. Une évaluation intermé -
diaire après 4 mois a montré qu’aucun des
(13–135). 91% des parents questionnés
étaient satisfaits que leur enfant ait bénéfi
-
cié du test de dépistage. Tous les enfants
avec un diagnostic de CF ont été pris en
charge par un centre CF.
En résumé on peut affirmer que le pro -
gramme proposé pour le NGS- CF fait ses
preuves et a été introduit sans problèmes
majeurs. Il a été bien accepté, par les clini -
ciens autant que par les parents.
Introduction
Le projet pilote pour le dépistage néonatal
de la mucoviscidose (CF) en Suisse («Neu -
geborenenscreening für Cystische Fibrose
in der Schweiz», CF-NGS) a été approuvé par
l’Office Fédéral de la Santé Publique OFSP
le 1
er novembre 2010 pour 2 ans et a débuté
le 1er Janvier 2011 1). Le projet pilote de deux
ans veut répondre à différentes questions
concernant la praticabilité, l’efficacité et
l’acceptation du programme CF-NGS
2),
après qu’une étude rétrospective ait démon -
tré que le programme prévu en deux étapes
aurait décelé 98% des enfants diagnostiqués
cliniquement pendant les années 2006–
2009
3). L’objectif de la phase pilote de deux
ans est d’évaluer en particulier si le mode de
dépistage décèle plus que 95% des enfants
Résumé
Depuis janvier 2011 le dépistage néonatal
(NGS) en Suisse comprend aussi la mucovis -
cidose (CF). Par cette étude nous souhaitons
évaluer la première année (2011) de mise en
œuvre du NGS-CF.
Le NGS- CF comporte deux étapes (trypsino -
gène immunoréactif (IRT)/dépistage ADN) à
partir de sang du talon («test de Guthrie») le
4
ème jour de vie chez tous les nouveau-nés.
Tous les enfants avec un test de dépistage
positifs sont adressés à un centre CF pour
des analyses complémentaires (test à la
sueur et génétique). Après la consultation au
centre CF les parents ont reçu un question -
naire. L’évaluation des résultats de dépis -
tage et des questionnaires a été centralisée.
Sur 83’198 nouveau-nés dépistés, 84 ont eu
un test positifs et ont été adressés à un
centre CF (0.1%). Chez 27 enfants a été
diagnostiquée une CF classique (valeur pré -
dictive positive = 32.1%) et chez 3 une CF
douteuse ou atypique dont l’évolution est
incertaine. A ajouter un enfant avec une CF
et iléus méconial dont l’IRT était normale. De
ces 31 diagnostics positifs résulte une inci -
dence de 1 : 2683. Le temps depuis la nais -
sance jusqu’au diagnostic a été de 34 jours
Test à la sueur chez un nourrisson
83’198 cartes Guthrie
1er dosage IRT
2ème dosage IRT 437 (95.8%) nega tifs
456 sans mutation du gène CF
54 sans diagnos tic de CF
84 transmis
à un centre FC (referral rate = 13.0%)
Dépistage DNA
65 ave c 1 ou 2 muta tions du gè ne FC
19 (4.2%) posi tifs
31 enfants avec CF + un enfant diagnos tiqué cliniquement suite
à un iléus méconial
647 (0.78%) posi tifs 126 sans mu tation du gène FC et IRT in itial < 60ng/ml
82’551 (99.22%) néga tifs
27 avec une forme classique
( VPP = 32.1 %)
3 avec une forme atypique de CF
83’198 cartes Guthrie
1er dosage IRT
2ème dosage IRT 437 (95.8%) nega tifs
456 sans mutation du gène CF
54 sans diagnos tic de CF
84 transmis
à un centre FC (referral rate = 13.0%)
Dépistage DNA
65 ave c 1 ou 2 muta tions du gè ne FC
19 (4.2%) posi tifs
31 enfants avec CF + un enfant diagnos tiqué cliniquement suite
à un iléus méconial
647 (0.78%) posi tifs 126 sans mu tation du gène FC et IRT in itial < 60ng/ml
82’551 (99.22%) néga tifs CF
83’198 cartes Guthrie
1er dosage IRT
2ème dosage IRT 437 (95.8%) negatifs
456 sans mutation du gène CF
54 sans diagnos tic de CF
84 transmis
à un centre FC (referral rate = 13.0%)
Dépistage DNA
65 ave c 1 ou 2 muta tions du gè ne FC
19 (4.2%) posi tifs
31 enfants avec CF + un enfant diagnos tiqué cliniquement suite
à un iléus méconial
647 (0.78%) posi tifs 126 sans mu tation du gène FC et IRT in itial < 60ng/ml
82’551 (99.22%) néga tifs
CF
83’198 cartes Guthrie
1er dosage IRT
2ème dosage IRT 437 (95.8%) negatifs
456 sans mutation du gène CF
54 sans diagnos tic de CF
84 transmis
à un centre FC (referral rate = 13.0%)
Dépistage DNA
65 ave c 1 ou 2 muta tions du gè ne FC
19 (4.2%) posi tifs
31 enfants avec CF + un enfant diagnos tiqué cliniquement suite
à un iléus méconial
647 (0.78%) posi tifs 126 sans mu tation du gène FC et IRT in itial < 60ng/ml
82’551 (99.22%) néga tifs
CF
83’198 cartes Guthrie
1er dosage IRT
2ème dosage IRT 437 (95.8%) negatifs
456 sans mutation du gène CF
54 sans diagnos tic de CF
84 transmis
à un centre FC (referral rate = 13.0%)
Dépistage DNA
65 ave c 1 ou 2 muta tions du gè ne FC
19 (4.2%) posi tifs
31 enfants avec CF + un enfant diagnos tiqué cliniquement suite
à un iléus méconial
647 (0.78%) posi tifs 126 sans mu tation du gène FC et IRT in itial < 60ng/ml
82’551 (99.22%) néga tifs
ADN
83’198 cartes Guthrie
1er dosage IRT
2ème dosage IRT 437 (95.8%) negatifs
456 sans mutation du gène CF
54 sans diagnos tic de CF
84 transmis
à un centre FC (referral rate = 13.0%)
Dépistage DNA
65 ave c 1 ou 2 muta tions du gè ne FC
19 (4.2%) posi tifs
31 enfants avec CF + un enfant diagnos tiqué cliniquement suite
à un iléus méconial
647 (0.78%) posi tifs 126 sans mu tation du gène FC et IRT in itial < 60ng/ml
82’551 (99.22%) néga tifs
83’198 cartes Guthrie
1er dosage IRT
2ème dosage IRT 437 (95.8%) negatifs
456 sans mutation du gène CF
54 sans diagnos tic de CF
84 transmis
à un centre FC (referral rate = 13.0%)
Dépistage DNA
65 ave c 1 ou 2 muta tions du gè ne FC
19 (4.2%) posi tifs
31 enfants avec CF + un enfant diagnos tiqué cliniquement suite
à un iléus méconial
647 (0.78%) posi tifs 126 sans mu tation du gène FC et IRT in itial < 60ng/ml
82’551 (99.22%) néga tifs
83’198 cartes Guthrie
1er dosage IRT
2ème dosage IRT 437 (95.8%) negatifs
456 sans mutation du gène CF
54 sans diagnos tic de CF
84 transmis
à un centre FC (referral rate = 13.0%)
Dépistage DNA
65 ave c 1 ou 2 muta tions du gè ne FC
19 (4.2%) posi tifs
31 enfants avec CF + un enfant diagnos tiqué cliniquement suite
à un iléus méconial
647 (0.78%) posi tifs 126 sans mu tation du gène FC et IRT in itial < 60ng/ml
82’551 (99.22%) néga tifs
Vol. 24 No. 2 2013
Formation continue
9
diagnostiquée cliniquement chez d’autres
enfants nés au courant de l’année. Le taux
de résultats possiblement faussement né-
gatifs du test IRT serait, en 2011, 3.2 %
(1/31). Ce résultat doit être interprété avec
prudence, car en dehors d’un programme
de dépistage, une mucoviscidose n’est par-
fois diagnostiquée, selon les situations,
qu’après plusieurs années. On sait que les
enfants avec une CF et un IM peuvent avoir
une valeur d’IRT normale. Le programme de
dépistage pour 2012 a donc été encore une
fois adapté: à l’avenir chez tous les enfants
avec un IM connu (et annoncé au laboratoire
NGS), est effectué, en parallèle au test IRT,
l’analyse génétique et le résultat est
ensuite signalé au centre CF concerné ( fi g . 1) .
Incidence
L’incidence de la totalité des diagnostics de
mucoviscidose a été, pendant la première
année de dépistage, de 1:2683 enfants.
Jusqu’ici l’incidence en Suisse avait été
estimée à 1:2500, l’incidence en France
étant de 1:4150 et en Autriche de 1:3500
5).
En excluant les 3 enfants avec une muco -
viscidose atypique (equivocal cystic fibro -
sis), l’incidence est de 1:2971 enfants.
Résultats du test à la sueur
Au total 647 enfants (0,8 %) avaient une IRT
élevée (fig. 2). Le dépistage ADN a révélé
une ou deux mutations du gène CF chez 65
enfants. Chez 456 enfants (0,55 %) un deu-
xième dosage d’IRT a été effectué dans un
nouveau prélèvement de sang au talon; 19
avaient à nouveau une valeur d’IRT élevée.
En 2011 au total 84 (65 + 19) enfants ont eu
un résultat de dépistage positif et ont été
adressés à un centre CF (referral rate
13,0 %). Chez 27 enfants le diagnostic a été
confirmé (VPP 32.1 %), 3 enfants avaient
une CF atypique avec des tests à la sueur
«borderline». Tous les 30 enfants sont suivis
par un centre CF.
Problématique de l’iléus
méconial et résultats faussement
négatifs du dépistage
Chez 8 enfants le diagnostic clinique d’iléus
méconial (IM) a été posé et une recherche
ciblée lancée avant le dosage de l’IRT au
test de Guthrie. Les investigations entre -
prises par la suite ont confirmé le diagnostic
chez 7 de ces enfants. Six de ces 7 enfants
auraient été découverts par le test de dépis -
tage (IRT > 50 ng/ml), un par contre aurait
échappé au processus de dépistage normal.
En 2011, aucune mucoviscidose n’a été
enfants chez qui plus tard a été diagnosti
–
quée une mucoviscidose, n’avait une IRT <
50 ng/ml; le cut-off pour l’IRT a donc été
élevé à 50 ng/ml. En outre pour les enfants
avec une IRT entre 50 et 60 ng/ml et sans
mutation du gène CF au dépistage une deu -
xième prise de sang au talon n’a pas été
demandée ( fi g 1). Il en a résulté une réduc -
tion de 52 % de deuxièmes prises de sang au
talon dans les mois 5–12: pendant les 4
premiers mois nous avons demandé chez
226/26’535 enfants un deuxième test san -
guin (0.85 %) contre 230/56’663 enfants
(0.41%) dans les huit mois suivants.
Nombre de tests sanguins
au talon et refus
En 2011 un dosage de l’IRT a été effectué
dans le sang prélevé au talon chez 83’198
enfants (fig. 2) et les laboratoires de dépis -
tage n’ont annoncé que de rares refus, en
nombre comparable aux années précé -
dentes. En 2011 aucune des familles ayant
refusé le test ne l’a fait en raison du dépis -
tage de la mucoviscidose, mais plutôt pour
des considérations de principe concernant
le dépistage néonatal.
Transmission au centre CF
et confirmation du diagnostic
Mutation NRemarque
F508del 4214 fois homozygote
1717-1G > A 1
R347H 1CF atypique avec F508del
R347P 1
218 3 A A > G 1
6 21 +1 G > T 1
711 + 5 G > A 1
3849+10kbC >T 1
3659delC 1
R 11 7 H _ T 7 1CF atypique avec 4006-46del5
4006-46del5 1CF atypique avec R117H_T7
T5 1CF atypique avec T1086A
T1086A 1CF atypique avec T5
Q39X 1
2347delG 1
2307insA 1
G486E 1
Mutation nouvellement découverte
Q525X1
420del9 1
2143delT 2Jumeaux
Ta b l e a u 1: Mutations génétiques sur 62 chromosomes des 31 enfants
avec le diagnostic de mucoviscidose.
Code couleur: = 7 mutations CF les plus fréquentes en Suisse
= diagnostic élargi à 32 mutations = analyse génétique totale
= CF atypique (equivocal CF)
Figure 3: Informations orales et écrites concernant le CF-NGS données
au cours du dépistage.
Brochure reçue avant la naissance
Information orale reçue avant la naissance Brochure reçue après la naissance
Information orale reçue après la naissance
La brochure était satisfaisante
L’information orale était satisfaisante
L’information téléphonique était satisfaisante L’information au centre CF était satisfaisante
Pas de réponse/pas re çu d’information Non Oui
Vol. 24 No. 2 2013
Formation continue
10
ne téléphonait pas à la fin de la semaine.
Ceci explique le laps de temps relativement
long entre le moment du résultat de dépis-
tage positif jusqu’au téléphone aux parents
(4 jours), par contre très court entre le
contact téléphonique et le test à la sueur au
centre CF (2 jours). Après le rendez-vous au
centre CF les parents devaient attendre en
moyenne 14 jours jusqu’à la confirmation
génétique du diagnostic.
Conseil génétique
En février 2012 les 10 centres de conseil
génétique certifiés en Suisse, dont les
adresses avaient été indiquées aux parents
concernés ont été contactés avec un ques –
tionnaire court. De ces 10 centres 7 ont
répondu, dont 6 ont indiqué avoir donné en
2011 des conseils génétiques concernant
la mucoviscidose. Trois des 7 centres ont
conseillé des parents dont les enfants
avaient été testés positifs par le CF-NGS.
En moyenne une consultation a été effec –
tuée. Pour aucun de ces centres l’introduc –
tion du CF-NGS n’a représenté un surplus
de travail.
Satisfaction des parents
Au total 81 questionnaires à propos du CF-
NGS ont été adressé aux parents d’enfants
concernés; pour trois familles cela n’a pas été
possible en raison d’une situation familiale
très complexe. Le questionnaire a été retour-
né par 47 des 81 familles (58 %). La proportion
génétiquement, le test à la sueur étant
normal ou borderline. 28 des 31 enfants
testés avaient une ou deux des 7 mutations
les plus fréquentes du gène CF en Suisse,
recherchées dans le cadre du dépistage
ADN au laboratoire NGS. Le diagnostic
élargi (32 mutations du gène CF) a permis
de détecter 8 mutations supplémentaires
et le dépistage complet encore une fois 11
mutations ( t a b l . 1)
.
Déroulement du projet pilote
Avant l’introduction du dépistage CF-NGS,
le temps moyen depuis la naissance jusqu’au
diagnostic était de 198 jours (intervalle 13–
1307). Cette durée a été calculée d’après les
diagnostics de mucoviscidose posés au la –
boratoire de génétique de l’Université de
Berne entre 2000–2010 chez les enfants
âgés de < 4 ans lors du diagnostic (N = 113).
Elle a été réduite de manière significative,
par l’introduction du CF-NGS, à 34 jours en
moyenne (range (13–135, p < 0.001). Le ré -
sultat du dépistage était annoncé au centre
CF en moyenne au 20
ème jour. Après 4 jours
supplémentaires les parents étaient contac -
tés et informés. En moyenne 2 jours se
passaient entre le contact téléphonique et
le rendez-vous des parents au centre CF.
Afin de réduire autant que possible la pé -
riode d’attente et l’angoisse qu’elle com -
porte, on attendait volontairement de télé -
phoner jusqu’à une date où il était possible
de proposer un rendez-vous dans les 2 jours
suivants. Ce qui signifie par exemple qu’on
Chez 80 des 84 enfants adressés à un
centre CF un test à la sueur a été effectué
(Makroduct et Nanoduct). Chez 4 enfants
gravement malades on y a renoncé et on
a directement procédé a l’analyse géné
-
tique dans le sang. Dans 66 des 80 cas
(79 %) un des deux essais de test à la
sueur a donné d’emblée un résultat valide,
ce qui correspond à un taux d’erreur de
1 7. 5 % ( 1 4 / 8 0 ) .
En raison de ce taux d’erreur élevé du test
à la sueur, depuis avril 2011 on procède
après un premier essai plus rapidement à
la confirmation par analyse génétique:
lorsque le premier test à la sueur est positif,
borderline ou inutilisable on cherche dans
le sang directement les 32 mutations CF les
plus fréquentes, sans attendre d’autres
tests à la sueur, jusqu’à obtenir un résultat
définitif. Cela permet de réduire le temps
d’attente et d’incertitude pour les familles,
mais comporte le risque d’inclure précocé -
ment aussi les enfants avec une mucovis -
cidose atypique. L’évaluation finale après 2
ans montrera si on défecte trop de muco -
viscidoses atypiques et s’il faut réadapter
la procédure.
Analyse génétique
Parmi les 31 enfants avec une mucovisci -
dose, 3 avaient une mucoviscidose aty -
pique (equivocal cystic fibrosis) où le dia -
gnostic ne pouvait être posé que
Paramètre SuccèsEvaluation après une année
Diagnostic des enfants avec CF par NGS en comparaison avec le
nombre de diagnostics cliniques avant 2011 ≥
15 par année 30 (+ 1 enfant diagnostiqué clinique-
ment suite à un iléus méconial)
Les enfants avec un diagnostic de CF sont suivis dans un centre CF > 90%100 % (31/31)
Nombre de refus du test de Guthrie signalés Pas d’augmentation significative par
rapport aux années précédentesNon augmenté (5 en 2011 versus 6,4
en moyenne sur plusieurs années)
Taux de reconvocation (nombre d’enfants nécessitant des
investigations complémentaires) supposé < 1
% 0.63 % ((65+456)/83‘198)
Valeur prédictive positive de la mucoviscidose typique > 20 %32.9 % (27/84)
Nombre de résultats faux négatifs < 5 % du total de diagnostics de CF 3.2 % (1/31)
Intervalle moyen jusqu’à la confirmation du diagnostic Avant: 198 jours (13–1307),
objectif: < 60 jours 3 4 j o u r s (13 –135)
Parents d’enfants avec CF satisfaits du dépistage > 80 % des parents estiment que le
dépistage actuel est bon 10 0
% (18/18)
Parents d’enfants avec résultat de dépistage faux positif satisfaits
du dépistage > 70
% des parents estiment le
dépistage actuel bon 86 % (25/29)
Ta b l e a u 2: Objectifs et évaluation après une année
Vol. 24 No. 2 2013
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de réponses ne dépendait pas de façon signi-
ficative du diagnostic de mucoviscidose
(response rate 64 % vs 56 %, p = 0.460).
Les parents estiment n’avoir reçu, avant
l’accouchement, que peu d’informations
concernant le dépistage de la mucovisci –
dose (fig. 3) . Apparemment que 60% des
familles environ ont reçu la Brochure sur le
dépistage néonatal (30/47, avant ou après
l’accouchement). Selon les indications du
laboratoire NGS de Zurich, à l’exception de
trois, toutes les maternités en Suisse
(n > 200) ont commandé la brochure sur le
NGS.
Une information orale concernant le dépis –
tage néonatal a été dispensée, avant ou
après l’accouchement, à 39 des 47 familles;
68% étaient satisfaites de cette informa –
tion. La satisfaction concernant les infor –
mations reçues augmentait avec chaque
étape du dépistage. Presque 80 % (n = 37)
étaient satisfaites des informations reçues
par le médecin responsable du centre CF
lors de la convocation téléphonique pour le
contrôle. Presque 90 % (n = 42) étaient sa-
tisfaites des informations reçues lors du
rendez-vous au centre CF (fig. 3) .
Après l’appel de la part du centre CF 76%
(n = 35) des familles se sentaient inquiètes,
tristes ou angoissées, contre 24% (n = 11)
qui se sentaient confiantes et sereines.
Après le rendez-vous au centre CF seules
34% (n = 16) des familles étaient encore
inquiètes ou angoissées, alors que 66%
(n = 31) étaient rassurées et soulagées.
Ce sentiment était différent pour les
familles d’enfants avec ou les familles
d’enfants sans diagnostic de mucovisci –
dose (p = 0.002). Deux tiers (11/18) des
familles avec un diagnostic positif se sen –
taient mal, contre 17% (5/29) familles sans
diagnosic de mucoviscidose. Globalement
on constate que de nombreuses familles
ont été rassurées après le rendez-vous au
centre CF. Il est donc très important de
maintenir l’inter valle entre l’appel de la part
du centre et le rendez-vous le plus court
possible.
En tout 9 % (n = 43) des familles étaient
contentes qu’on ait effectué le dépistage
chez leur enfant. Ce résultat ne différait pas
entre familles avec ou familles sans dia –
gnostic de mucoviscidose (p = 0.257). Tous
les parents (100 %, n = 18) d’enfants pour lesquels le diagnostic de CF a été confirmé,
étaient contents qu’on ait pratiqué le dépis
–
tage, contre 86 % (n = 25) de parents d’en –
fants qui finalement n’avaient pas de CF. En
résumé les réponses des parents étaient
globalement très positives, indépendem –
ment du fait que chez leur enfant ait été
diagnostiquée une mucoviscidose ou non.
Premier bilan positif après
une année
Le projet s’est bien déroulé et quelques
petites embûches ont été résolues déjà
pendant les premiers mois. Après une
brève phase de lancement, toutes les pro –
cédures se sont bien organisées et tous les
objectifs de la phase d’évaluation ont été
atteints pendant la première année (tabl. 2).
L’acceptation du dépistage par les parents
est bonne: pratiquement tous les parents,
convoqués à l’hôpital pour un test à la
sueur suite à un résultat faussement-posi –
tif, trouvaient malgré tout positif qu’on ait
pratiqué le dépistage chez leur enfant. Le
questionnaire adressé aux parents
confirme les obser vations en France: un
CF-NGS peut occasionner des résultats
faussement-positifs, mais l’angoisse qu’il
déclenche chez les parents disparaît rapi –
dement après un test à la sueur normal
6).
Tous les enfants avec une CF ont été pris
en charge par une équipe spécialisée dans
un des huits centres CF. Tout considéré,
l’introduction du CF-NGS en Suisse est un
grand succès.
Penser à la mucoviscidose
lors de symptômes évocateurs
Même le meilleur des dépistages ne décè –
lera jamais de façon fiable tous les enfants
avec une CF. Ce qui signifie qu’en présence
de symptômes cliniques évocateurs (toux ou
bronchite obstructive récidivante, mauvaise
croissance staturo-pondérale, stéatorrhée,
douleurs abdominales chroniques, rhinosi –
nusite chronique ou polypes nasaux, etc.) il
faudra toujours penser, à l’avenir aussi, à
une mucoviscidose. C’est également le cas
pour les enfants avec un iléus méconial qui
devront toujours bénéficier d’un test à la
sueur ou d’une analyse génétique pour ex-
clure une mucoviscidose, l’IRT pouvant être
normale à la naissance chez ces enfants.
Références
1) Barben J, Torresani T, Schoeni M et al. Neugebore –
nen -Screening auf Cystische Fibrose – ab 1. Januar
auch in der Schweiz. Paediatrica 2010; 21 (5): 38–
3 9.
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Informations complémentaires
Auteurs
Corina S. Rueegg Prof. Dr. med. Claudia Kuehni , Institut für Sozial- und Präventivmedizin, Universität Bern / Universitäts-Kinderklinik, Inselspital, Bern Sabina Gallati Prof. Dr. med. Matthias Baumgartner , Abteilung für Stoffwechselkrankheiten, Forschung & Lehre Universitäts-Kinderspital Zürich – Eleonorenstiftung Toni Torresani PD Dr. med. Jürg Barben , Leitender Arzt Pädiatrische Pneumologie/Allergologie Ostschweizer Kinderspital